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Rx Solo P4250-2 06/07 PER intravaginale USO SOLO PER NON oftalmiche, via cutanea o USO ORALE DESCRIZIONE Clindamicina fosfato è un estere idrosolubile di antibiotico semi-sintetico prodotto da un 7 (S) - cloro-sostituzione del 7 (R) - hydroxyl gruppo del genitore lincomicina antibiotico. Il nome chimico per clindamicina fosfato è metil 7-cloro-6,7,8 trideossi-6- (1-metil trans -4-propil-L-2-pyrrolidinecarboxamido) -1-tio-L-threo - (alpha ) - D-galacto - octopyranoside 2- (fosfato monobasico). Ha un peso molecolare di 504,96, e la formula molecolare è C 18 H 34 CIN 2 O 8 PS. La formula di struttura è rappresentato qui di seguito: Clindesse & reg; è un semi-solido, crema bianca, che contiene clindamicina fosfato, USP, ad una concentrazione pari a 20 mg di base clindamicina per grammo. La crema contiene anche disodio edetato, glicerolo monoisostearate, lecitina, methylparaben, cera microcristallina, olio minerale, poligliceril-3-oleato, propylparaben, acqua depurata, biossido di silicio e soluzione di sorbitolo. * Non conformi alla prova pH della monografia USP per clindamicina fosfato crema vaginale. FARMACOLOGIA CLINICA farmacocinetica A seguito di una singola applicazione intravaginale di Clindesse crema a 20 donne sane, la media (range) AUC 0-inf e C max stime erano 175 (38,6-541) ng / mL • h e 6,6 (da 0,8 a 39) ng / mL, rispettivamente, . La Cmax media di clindamicina per Clindesse è stato di circa 0,3%, 0,1% e 7,6% di quella osservata dopo la somministrazione di un 150 mg Cleocin & reg; capsula orale (2,5 mcg / ml), un 600 mg Cleocin & reg; iniezione endovenosa (10,9 mcg / ml), e una dose singola di 100 mg di Cleocin Crema vaginale (86,5 ng / mL), rispettivamente. Il picco di concentrazione sierica di clindamicina è stato raggiunto circa 20 ore dopo la somministrazione per Clindesse & reg; . Microbiologia Clindamicina inibisce la sintesi proteica batterica a livello del ribosoma batterico. L'antibiotico si lega preferenzialmente alla subunità 50S ribosomiale e influisce sul processo di catena peptidica iniziazione. Anche se clindamicina fosfato non è attiva in vitro. rapida idrolisi in vivo converte questo composto per la clindamicina antibatterico attivo. Cultura e sensibilità test di batteri non sono di routine eseguita per stabilire la diagnosi di vaginosi batterica (vedi INDICAZIONI E USO). metodologia standard per il test di sensibilità dei potenziali patogeni vaginosi batterica, Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. o Mycoplasma hominis. non è stato definito. Tuttavia, clindamicina è un agente antimicrobico attivo in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti organismi che sono stati segnalati per essere associato con vaginosi batterica: Bacteroides spp. Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp. Mycoplasma hominis Peptostreptococcus spp. INDICAZIONI E USO Clindesse è indicato per il trattamento di vaginosi batterica (precedentemente denominato Haemophilus vaginiti, Gardnerella vaginite, vaginite aspecifica, Corynebacterium vaginiti o vaginosi anaerobica) nelle donne non gravide. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Clindesse nelle donne in gravidanza. Nota: Per gli scopi di questa indicazione, una diagnosi clinica di vaginosi batterica viene solitamente definita dalla presenza di perdite vaginali omogenea che (a) ha un pH superiore a 4,5, (b) emette un & quot; pesce & quot; odore amminico mescolata con una soluzione di KOH 10%, e (c) contiene cellule indizio all'esame microscopico. risultati Gram coerenti con un doagnosis di vaginosi batterica comprendono (a) marcatamente ridotta o assente morfologia Lactobacillus, (b) la predominanza di Gardnerella morfotipo, e (c) globuli bianchi assenti o pochi. Altri agenti patogeni comunemente associati con vulvovaginiti, ad esempio, Trichomonas vaginalis. Chlamydia trachomatis. N. gonorrhoeae. Candida albicans. e Herpes simplex virus, dovrebbe essere esclusa. CONTROINDICAZIONI Clindesse è controindicato nei soggetti con una storia di ipersensibilità alla clindamicina, lincomicina, o uno qualsiasi dei componenti di questa crema vaginale. Clindesse è anche controindicato nei soggetti con una storia di enterite regionale, colite ulcerosa, o una storia di & quot; associata agli antibiotici & quot; colite. AVVERTENZE Questa crema contiene olio minerale che possono indebolire prodotti in lattice o gomma, come i preservativi o diaframmi contraccettivi vaginali. Pertanto, l'uso di tali contraccettivi di barriera non è raccomandato contemporaneamente o per 5 giorni dopo il trattamento con Clindesse & reg ;. Durante questo periodo di tempo, i preservativi non possono essere affidabile per prevenire la gravidanza o per la protezione contro la trasmissione del virus HIV e altre malattie sessualmente trasmissibili. La colite pseudomembranosa è stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui la clindamicina, e un range di gravità da lieve a pericolo di vita. clindamicina per via orale e parenterale somministrata è stata associata a colite grave che può finire fatalmente. Diarrea, diarrea sanguinosa e colite (compresa colite pseudomembranosa) sono stati riportati con l'uso di clindamicina per via orale e somministrazione parenterale, così come con topici (derma) formulazioni di clindamicina. Pertanto, è importante prendere in considerazione questa diagnosi in pazienti che presentano diarrea a seguito della somministrazione di clindamicina, anche se non c'è il minimo assorbimento sistemico di clindamicina dalla vagina con la somministrazione di Clindesse crema (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon e può causare la crescita eccessiva di clostridi. Gli studi indicano che una tossina prodotta dal Clostridium difficile è una causa primaria di & quot; associata agli antibiotici & quot; colite. Dopo è stata stabilita la diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere iniziate misure terapeutiche. I casi lievi di colite pseudomembranosa di solito rispondono alla sospensione del solo farmaco. In moderata a casi gravi, occorre tenere in considerazione per la gestione di liquidi ed elettroliti, supplementazione di proteine, e il trattamento con un farmaco antibatterico clinicamente efficaci contro colite da Clostridium difficile. L'insorgenza di sintomi di colite pseudomembranosa può verificarsi durante o dopo il trattamento antimicrobico. PRECAUZIONI Clindesse contiene ingredienti che causano bruciore e irritazione dell'occhio. In caso di contatto accidentale con gli occhi, lavare l'occhio con abbondanti quantità di acqua di rubinetto fredda e consultare il proprio medico. L'uso di clindamicina può comportare la proliferazione di organismi non sensibili nella vagina. In studi clinici che hanno coinvolto un totale di 368 donne che hanno ricevuto una singola somministrazione di Clindesse, una infezione fungina vaginale è stata diagnosticata in 14,1% delle donne nel corso degli studi. Informazioni per il paziente Il paziente deve essere istruito a non impegnarsi in un rapporto vaginale, o utilizzare altri prodotti vaginale (come i tamponi o lavande) durante il trattamento con questo prodotto. Il paziente deve essere avvertito anche che questa crema contiene olio minerale che possono indebolire prodotti in lattice o gomma, come i preservativi o diaframmi contraccettivi vaginali. Pertanto, l'uso di tali contraccettivi di barriera non è raccomandato contemporaneamente o per 5 giorni dopo il trattamento con Clindesse & reg ;. Durante questo periodo di tempo, i preservativi non possono essere affidabile per prevenire la gravidanza o per la protezione contro la trasmissione del virus HIV e altre malattie sessualmente trasmissibili (vedi AVVERTENZE). Interazioni farmacologiche Clindamicina ha dimostrato di avere proprietà di blocco neuromuscolare che possono aumentare l'azione di altri agenti bloccanti neuromuscolari. Pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti trattati con tali agenti. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti con clindamicina per valutare il potenziale cancerogeno. test di genotossicità eseguiti incluso un test del micronucleo ratto e un test Ames. Entrambi i test sono risultati negativi. Studi di fertilità nei ratti trattati per via orale con un massimo di 300 mg / kg / die (31 volte l'esposizione umana in base mg / m 2) non hanno evidenziato effetti sulla fertilità o la capacità di accoppiamento. Gravidanza: effetti teratogeni Gravidanza Categoria B Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Clindesse nelle donne in gravidanza. Clindesse deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Un'altra formulazione intravaginale contenente il 2% clindamicina fosfato è stato studiato nelle donne in gravidanza durante il secondo trimestre. Nelle donne trattate per sette giorni, il lavoro anormale è stata riportata nel 1,1% dei pazienti che hanno ricevuto che clindamicina formulazione in crema vaginale rispetto al 0,5% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Studi sulla riproduzione sono stati condotti su ratti e topi con dosi orali e parenterali di clindamicina fino a 600 mg / kg / die (62 e 25 volte, rispettivamente, l'esposizione umana massima sulla base di mg / m 2) e hanno rivelato alcuna prova di danno al feto dovuti alla clindamicina. In un ceppo di topi, palatoschisi sono stati osservati nei feti trattati; questo risultato non è stato prodotto in altri ceppi di topo o in altre specie ed è quindi considerato un effetto specifico ceppo. Le madri che allattano Clindamicina è stato rilevato nel latte materno dopo somministrazione orale o parenterale. Non è noto se la clindamicina viene escreta nel latte materno in seguito all'uso di clindamicina fosfato vaginale somministrato. A causa delle potenziali reazioni avverse gravi nei bambini allattati da clindamicina fosfato, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Clindesse & reg; nel trattamento di vaginosi batterica nelle donne post-menarca sono stati stabiliti sulla estrapolazione dei dati degli studi clinici di donne adulte. La sicurezza e l'efficacia di Clindesse nelle donne pre-menarca non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici con Clindesse non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di 65 anni di età o più anziani per stabilire se essi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. REAZIONI AVVERSE Test clinici Negli studi clinici per un totale di 368 donne trattate con una singola dose di Clindesse, 1,6% dei pazienti ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi. eventi medici giudicati essere sicuramente correlate, probabilmente correlate, o possibilmente legati alla droga sono stati riportati per il 10,6% dei pazienti, dopo aver ricevuto una singola dose di Clindesse e nel 17,6% dei pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi si sono verificati in 126 dei 368 pazienti (34,2%) trattati con Clindesse e in 32 di 85 pazienti (37,6%) trattati con placebo. Eventi che si verificano in ≥1% dei pazienti trattati Clindesse in 3 studi clinici sono riportati in Tabella 1. Tabella 1. Eventi Tutti avverse riportate in ≥1% dei pazienti trattati con Clindesse negli studi clinici N = numero di pazienti in intent-to-treat n (%) = il numero e la percentuale di pazienti con eventi avversi riportato NOS = non altrimenti specificato Altri eventi non necessariamente legati alla Clindesse & reg; ma riportato da & lt; 1% di quelle donne trattate con Clindesse: dermatologici: dermatite, pelle secca, rash pruriginoso gastrointestinali: diarrea, dispepsia, flatulenza, emorroidi, vomito generale: affaticamento, dolore, febbre, aumento della tendenza alla formazione di lividi, linfonodi palpabili sistema immunitario: ipersensibilità, allergie alimentari Infezioni: infezione della vescica, infezioni fungine, Herpes simplex. influenza, infezione da virus del papilloma, sinusite, ascesso dentale, infezioni delle alte vie respiratorie, infezioni vaginali, vulvovaginale tricomoniasi muscolo-scheletrico: artralgia, mialgia, dolore al collo, sciatica Sistema nervoso: vertigini, ipoestesia Psychiatric: disturbo d'ansia renali e delle vie urinarie: spasmo della vescica del sistema riproduttivo : la gravidanza, displasia cervicale, sanguinamento uterino disfunzionale, dysmennorrhea, sanguinamento intermestruale, dolore pelvico, disturbi della cervice uterina, uterina spasmo, bruciore vaginale, irritazione vaginale, vaginite atrofica, eritema vulvare, lacerazione della vulva, vulvitis, fastidio vulvovaginale, secchezza vulvovaginale, vulvovaginiti respiratoria tratto: tosse, epistassi, faringite, rinorrea, sinusite, dispnea Altre formulazioni Clindamycin Clindesse crema vaginale offre livelli sierici di picco minimo e l'esposizione sistemica (AUC) di clindamicina rispetto a una dose orale o endovenosa di clindamicina (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Sebbene questi bassi livelli di esposizione sono meno probabilità di produrre le reazioni comuni osservati con clindamicina orale, la possibilità di queste e di altre reazioni non si può escludere attualmente. I dati provenienti da studi ben controllati che confrontavano direttamente clindamicina somministrato per via orale di clindamicina somministrato per via vaginale non sono disponibili. Le seguenti reazioni avverse e prove di laboratorio alterati sono stati riportati con l'uso orale o parenterale di clindamicina: Gastrointestinale: dolore addominale, esofagite, nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa (vedi AVVERTENZE) ematopoietico: neutropenia transitoria (leucopenia), sono stati segnalati eosinofilia, agranulocitosi, trombocitopenia e. Nessun rapporto eziologico diretto con la terapia concomitante clindamicina potrebbe essere fatto in qualsiasi di questi rapporti. Reazioni di ipersensibilità: rash maculopapulare, rash vescicolobolloso, e orticaria durante la terapia farmacologica sono state osservate. Generalizzato da lieve a moderata eruzioni cutanee morbilliformi-simili sono più frequentemente riportati di tutte le reazioni avverse. Rari casi di eritema multiforme, alcuni simili alla sindrome di Stevens-Johnson, sono stati associati con clindamicina. Sono stati segnalati alcuni casi di reazioni anafilattiche. Fegato: ittero e anomalie nei test di funzionalità epatica durante la terapia con clindamicina sono stati osservati. Muscolo-scheletrico: sono stati segnalati rari casi di poliartrite. Renale: Anche se è stata stabilita una relazione diretta di clindamicina al danno renale, disfunzione renale come dimostra azotemia, oliguria, e / o proteinuria è stata osservata in rari casi. SOVRADOSAGGIO Vaginale applicato clindamicina fosfato crema vaginale 2% potrebbe essere assorbito in quantità sufficiente a produrre effetti sistemici (vedi AVVERTENZE e le reazioni avverse). DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La dose raccomandata è una singola applicatorful di Clindesse & reg; (Circa 5 g di crema vaginale contenente circa 100 mg di clindamicina) somministrato una volta per via intravaginale in qualsiasi momento della giornata. STUDI CLINICI Due studi clinici sono stati condotti per valutare l'efficacia di Clindesse per il trattamento di vaginosi batterica. In uno studio clinico che ha coinvolto 144 pazienti con una linea di base Nugent punteggio ≥ 4, Clindesse dimostrato una efficacia superiore rispetto al placebo crema intravaginale come misurato da cura terapeutica, la guarigione clinica, e Nugent punteggio cura (Tabella 2). cura terapeutica era un endpoint composito che ha richiesto sia la guarigione clinica e Nugent punteggio cura. guarigione clinica richiesto secrezione vaginale normale, pH vaginale & lt; 4.7, & lt; cellule indizio del 20% sul bagnato montare la preparazione, e negativo & quot; soffio & quot; prova (rilevamento di odore di ammina in aggiunta di soluzione di KOH al 10% al campione di perdite vaginali). Un punteggio Nugent di 0-3 è stato considerato un punteggio cura Nugent. Il punteggio Nugent si basa su esame microscopico di strisci vaginali colorati del Gram per la quantificazione di specifici morfotipi batterici. Tabella 2. Efficacia di Clindesse per il trattamento di vaginosi batterica in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in parallelo Gruppo di Studio N = numero di pazienti nel gruppo di trattamento (modificato popolazione intent-to-treat definito come tutti i soggetti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio, e che aveva una linea di base punteggio Nugent di almeno 4) † differenza di trattamento = Clindesse meno placebo tassi di guarigione ‡ end point di efficacia primaria In uno studio clinico controllato secondo coinvolto 432 pazienti con un punteggio basale Nugent di ≥4, 221 donne auto-somministrata una singola dose di Clindesse & reg ;. e 211 donne auto-somministrata una singola dose giornaliera di Cleocin & reg; Crema vaginale 2% per 7 giorni. Una singola dose di Clindesse ha dimostrato di essere simile a 7 dosi giornaliere di Cleocin crema vaginale 2% per il trattamento di vaginosi batterica come misurato da cura terapeutica, la guarigione clinica o Nugent punteggio cura (Tabella 3). Gli endpoint dello studio erano identiche a quelle sopra descritte per lo studio controllato con placebo. Tabella 3. Efficacia di Clindesse nel trattamento di vaginosi batterica in uno studio randomizzato, investigatore cieco, con controllo attivo, Studio comparativo † differenza di trattamento = Clindesse meno Cleocin crema vaginale tassi di guarigione N = numero di pazienti nel gruppo di trattamento (modificato popolazione intent-to-treat definito come tutti i soggetti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio, e che aveva una linea di base punteggio Nugent di almeno 4) ‡ di efficacia primaria misura di outcome Clindesse singola dose N = 221% Cure Cleocin crema vaginale (7 dosi) N = 211% Cure Tabella 4. Efficacia di Clindesse nel trattamento di vaginosi batterica in uno studio randomizzato, investigatore cieco, con controllo attivo, studio comparativo - Per Protocol † differenza di trattamento = Clindesse meno Cleocin crema vaginale tassi di guarigione N = numero di pazienti nel gruppo di trattamento (per protocollo modificato popolazione intent-to-treat che hanno completato lo studio, senza significative violaton protocollo) ‡ primaria misura di efficacia esito & sect; Quattro soggetti (2 da ciascun gruppo di trattamento) non hanno avuto punteggi completi Nugent e non sono stati inclusi in te analisi Score cura Nugent Clindesse singola dose N = 221% Cure Cleocin crema vaginale (7 dosi) N = 211% Cure Trattamento Differenza † (%) 95% intervallo di confidenza FORNITURA Clindesse & reg; (Clindamicina fosfato) crema vaginale, 2%, è disponibile in cartoni contenenti una dose singola, applicatore monouso preriempita (NDC 64011-124-08). Ogni applicatore fornisce circa 5 g di crema vaginale contenente circa 100 mg di clindamicina. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; -30 & deg; C (59 & deg; -86 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Evitare il calore superiore ai 30 & deg; C (86 & deg; F). Il brevetto statunitense No. 5.266.329.; 6.899.890. Altri brevetti in corso. Commercializzato da Ther-Rx Corporation St. Louis, MO 63044 Istruzioni per il paziente Clindesse & reg; (Clindamicina fosfato) crema vaginale, 2% Questa crema contiene olio minerale che possono indebolire prodotti in lattice o gomma, come i preservativi o diaframmi contraccettivi vaginali. Pertanto, l'uso di tali contraccettivi di barriera non è raccomandato contemporaneamente o per 5 giorni dopo il trattamento con Clindesse. Durante questo periodo di tempo, i preservativi non possono essere affidabile per prevenire la gravidanza o per la protezione contro la trasmissione del virus HIV e altre malattie sessualmente trasmissibili. Utilizzando il Clindesse preriempita monouso applicatore Un applicatore plastica usa e getta è fornito con questo pacchetto. È stato progettato per consentire la corretta somministrazione vaginale di crema. Fase 1: Preparazione l'applicatore Rimuovere la pellicola protettiva e rimuovere l'applicatore preriempita. Applicatore è progettato per essere utilizzato con la punta in posizione. Non rimuovere punta; non utilizzare applicatore se punta è stato rimosso. Fare applicatore non caldo prima di utilizzare. Tenendo saldamente l'applicatore, tirare l'anello di estendere completamente il pistone (vedi figura 2). Fase 2: Inserimento l'applicatore Inserire delicatamente l'applicatore nella vagina, per quanto sarà comodamente andare (vedi figura 3). Fase 3: l'applicazione della crema Spingere lo stantuffo per rilasciare la crema (vedere Figura 4). Rimuovere l'applicatore vuoto dalla vagina e buttarlo via. • Un applicatore pre-riempita di Clindesse deve essere somministrato. • Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Clindesse deve essere usato durante la gravidanza solo sotto la supervisione di un medico. Clindesse & reg; (Clindamicina fosfato) crema vaginale, 2% Un ciclo completo di terapia in una comoda, pre-riempita, e getta applicatore Nt. Wt. 5,8 g Clindesse & reg; (Clindamicina fosfato) crema vaginale, 2% UNO ciclo completo di terapia in una comoda, pre-riempita, e getta applicatore Nt. Wt. 5,8 g Questo applicatore fornisce circa 5 g di crema vaginale contenente circa 100 mg di clindamicina. Clindesse & reg; (Clindamicina fosfato) crema vaginale, 2% UNO ciclo completo di terapia in una comoda, pre-riempita, e getta applicatore Nt. Wt. 5,8 g Questo applicatore fornisce circa 5 g di crema vaginale contenente circa 100 mg di clindamicina. CAMPIONE professionale non per essere venduti
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