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Malegra FXT (Sildenafil + Fluoxetine) 100mg / 60mg + Pillole bonus gratuiti Malegra FXT (Sildenafil + Fluoxetine) 100mg / 40mg + Pillole bonus gratuiti sui bonus 4 pillole di bonus gratuiti per tutti gli ordini! Posta aerea libera regolare (10-21 giorni) per gli ordini che iniziano con $ 150,00. Corriere Espresso libero (clienti degli Stati Uniti solo) (8-14 giorni) per gli ordini che iniziano con $ 300,00. Assicurazione gratuita (garantito rispedizione se la consegna non) per gli ordini che iniziano con $ 200,00. Descrizione Malegra FXT (nome generico: sildenafil citrato e fluoxetina) è una combinazione del noto sildenafil citrato (Viagra) e la fluoxetina, un SSRI (SSRI). Antidepressivi della classe tra cui SSRI fluoxetina sono da tempo utilizzati off-label per trattare l'eiaculazione precoce. orgasmo ritardato è un effetto ben noto di tali farmaci. Fluoxetina in combinazione con sildenafil citrato ha dimostrato di essere più efficace del solo fluoxetina nel ritardare l'eiaculazione e di fornire la soddisfazione sessuale. Di solito una dose singola prima del rapporto sessuale è sufficiente per ottenere una lunghezza soddisfacente rapporto sessuale. Il prodotto è abbastanza nuovo e si sono resi disponibili nei primi mesi del 2010. Le pillole contengono una combinazione di 100 mg di sildenafil citrato e fluoxetina 40 mg o 100 mg di sildenafil citrato e fluoxetina 60 mg. raccomandazioni Seguire le istruzioni per l'uso di questo medicinale fornita dal proprio medico. Assumere il farmaco esattamente come indicato. Precauzioni Informi il medico prima di prendere Malegra FXT, se: siete allergici a qualsiasi medicinale; avete dei gravi condizioni mediche. ingredienti Principi attivi: sildenafil citrato e fluoxetina. sildenafil compresse Sildenafil compresse sono indicate per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (WHO Gruppo I) negli adulti per migliorare la capacità di esercizio e ritardare il peggioramento clinico. Il ritardo nel peggioramento clinico è stato dimostrato quando Sildenafil compresse sono stati aggiunti alla terapia di epoprostenolo [vedere Studi clinici (14)]. Gli studi che stabiliscono l'efficacia erano a breve termine (da 12 a 16 settimane), e comprendevano pazienti la maggior parte dotati New York Heart Association (NYHA) Classe Funzionale II-III sintomi e eziologia idiopatica (71%) o associata a malattia del tessuto connettivo (CTD) (25 %). Sildenafil compresse Dosaggio e somministrazione sildenafil compresse La dose raccomandata di Sildenafil compresse è di 20 mg tre volte al giorno. Somministrare dosi di sildenafil compresse da 4 a 6 ore di distanza. Nello studio clinico non maggiore efficacia è stata ottenuta con l'uso di dosi più elevate. Il trattamento con dosi superiori a 20 mg tre volte al giorno non è raccomandato. Forme di dosaggio e punti di forza Sildenafil compresse, USP sono disponibili contenente citrato di sildenafil, USP equivalente a 20 mg di sildenafil. &Toro; Le compresse da 20 mg sono blu, rivestite con film, ovale, compresse divisibili con impresso M su un lato della compressa e SL 20 sull'altro lato. Controindicazioni Sildenafil compresse sono controindicati nei pazienti con: &Toro; L'uso concomitante di nitrati organici in qualsiasi forma, regolarmente o intermittente, a causa del maggior rischio di ipotensione [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. &Toro; L'uso concomitante di riociguat, uno stimolatore guanilato ciclasi. PDE-5 inibitori, incluso il sildenafil, può potenziare gli effetti ipotensivi di riociguat. &Toro; Ipersensibilità nota al sildenafil o qualsiasi componente della tavoletta. Ipersensibilità, inclusi reazione anafilattica, shock anafilattico e reazione anafilattica, è stata riportata in associazione con l'uso di sildenafil. Avvertenze e precauzioni La mortalità con l'uso pediatrico In uno studio a lungo termine nei pazienti pediatrici con PAH, un aumento della mortalità con l'aumento della dose di sildenafil compresse è stata osservata. Morti sono stati osservati dopo circa 1 anno e le cause di morte erano tipiche dei pazienti con PAH. L'uso del Sildenafil compresse, in particolare l'uso cronico, non è raccomandato nei bambini [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Ipotensione Sildenafil compresse hanno proprietà vasodilatatrici, determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna. Prima di prescrivere Sildenafil compresse, considerare attentamente se i pazienti con determinate condizioni di base potrebbero essere negativamente influenzati da tali effetti vasodilatatori (ad esempio pazienti in terapia antipertensiva o con ipotensione [BP inferiore a 90/50], deplezione di liquidi, grave del ventricolo sinistro ostruzione di riposo, o disfunzione autonomica). Monitorare la pressione sanguigna quando co-somministrazione di farmaci antipertensivi con Sildenafil compresse. Peggioramento polmonare vascolare occlusiva Disease vasodilatatori polmonari possono peggiorare in modo significativo lo stato cardiovascolare dei pazienti con malattia polmonare veno-occlusiva (PVOD). Poiché non ci sono dati clinici sulla somministrazione di sildenafil compresse a pazienti con malattia veno-occlusiva, la somministrazione di Sildenafil compresse a tali pazienti non è raccomandato. In caso di segni di edema polmonare quando sildenafil compresse sono somministrati, prendere in considerazione la possibilità di PVOD associato. Epistassi L'incidenza di epistassi è stata del 13% nei pazienti trattati con Sildenafil compresse con PAH secondaria a CTD. Questo effetto non è stato osservato in PAH idiopatica (Sildenafil compresse 3%, placebo 2%) pazienti. L'incidenza di epistassi è stata anche più alta nei pazienti trattati con sildenafil compresse con un concomitante antagonisti della vitamina K per via orale (9% contro il 2% in quelli non trattati con antagonisti della vitamina K concomitante). La sicurezza di sildenafil compresse è sconosciuto nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Perdita visiva Quando viene utilizzato per trattare la disfunzione erettile, non-arteritica neuropatia ottica ischemica anteriore (NAION), una causa di diminuzione della visione compresa la perdita permanente della vista, è stata riportata postmarketing in associazione temporale con l'uso della fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori (PDE-5), tra cui il sildenafil. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti avevano fattori sottostanti anatomici o vascolari di rischio per lo sviluppo di NAION, tra cui, ma non necessariamente limitati a: basso rapporto cup disco (& ldquo; disco affollato & rdquo;), Età over 50, diabete, ipertensione, coronaropatia malattia, iperlipidemia e il fumo. Sulla base di letteratura pubblicata, l'incidenza annuale di NAION è da 2,5 a 11,8 casi per 100.000 maschi di età compresa tra & ge; 50 per anno nella popolazione generale. Uno studio osservazionale ha valutato se recente, l'uso episodica di inibitori PDE-5 (come classe), tipico di trattamento della disfunzione erettile, è stato associato ad insorgenza acuta di NAION. I risultati suggeriscono un aumento di circa 2 volte del rischio di NAION entro 5 emivite del PDE-5 inibitori uso. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori PDE-5, al paziente s 'fattori di rischio vascolari sottostanti o difetti anatomici, ad una combinazione di questi fattori, o ad altri fattori. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi durante l'assunzione di PDE 5-inibitori, incluso il sildenafil compresse. I medici dovrebbero anche discutere l'aumento del rischio di NAION con i pazienti che hanno già sperimentato NAION in un occhio, tra cui, se tali individui potrebbero essere negativamente influenzati da uso di vasodilatatori, come inibitori PDE-5. Non ci sono dati clinici controllati sulla sicurezza o efficacia del Sildenafil compresse in pazienti affetti da retinite pigmentosa, una minoranza quali hanno disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche. Prescrivere Sildenafil compresse con cautela in questi pazienti. Perdita dell'udito I casi di improvvisa diminuzione o perdita dell'udito, che può essere accompagnata da tinnito e vertigini, sono stati riportati in associazione temporale con l'uso di inibitori PDE-5, incluso il sildenafil compresse. In alcuni casi, sono stati segnalati condizioni mediche e altri fattori che possono aver giocato un ruolo. In molti casi, medico informazioni di follow-up è stato limitato. Non è possibile determinare se questi eventi riportati siano direttamente correlati all'uso di Sildenafil compresse, al paziente s 'fattori di rischio per la perdita, una combinazione di questi fattori dell'udito, o ad altri fattori. Consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di improvvisa diminuzione o perdita dell'udito durante l'assunzione di PDE 5-inibitori, incluso il sildenafil compresse. Combinazione con altri inibitori PDE-5 Sildenafil è commercializzato anche come il Viagra & reg ;. La sicurezza e l'efficacia di combinazioni di Sildenafil compresse con il Viagra o altri inibitori PDE-5 non sono stati studiati. Informare i pazienti che assumono Sildenafil compresse di non prendere Viagra o altri inibitori PDE-5. priapismo Utilizzare compresse sildenafil con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (ad esempio angolazione, fibrosi cavernosa, o Peyronie & rsquo; s malattia) o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (ad esempio anemia falciforme, mieloma multiplo, o leucemia ). Nel caso di una costruzione che persiste per più di 4 ore, il paziente deve cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo (erezione dolorosa superiore a 6 ore di durata) non viene trattato immediatamente, danni ai tessuti del pene e la perdita permanente di potenza potrebbe provocare. Crisi vaso-occlusiva in pazienti con ipertensione polmonare secondaria a anemia falciforme In un piccolo studio di rescissione di pazienti con ipertensione polmonare (PH) secondarie di anemia falciforme, crisi vaso-occlusive che richiedono il ricovero più comunemente riportati da pazienti che hanno ricevuto Sildenafil compresse che da quelli randomizzati a placebo. non è stata stabilita l'efficacia e la sicurezza di sildenafil compresse nel trattamento della PAH secondaria a anemia falciforme. Reazioni avverse I seguenti eventi avversi gravi sono discussi altrove nel etichettatura: Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. I dati di sicurezza di sildenafil compresse negli adulti sono stati ottenuti dal 12 settimane, studio clinico controllato con placebo (Studio 1) e uno studio di estensione in aperto in 277 pazienti tablet trattati con sildenafil con PAH, l'OMS gruppo I [vedi studi clinici (14 )]. La frequenza complessiva di interruzione in pazienti trattati con compresse sildenafil su 20 mg tre volte al giorno era 3% ed era lo stesso per il gruppo placebo. Nello Studio 1, le reazioni avverse che sono state riportate da almeno il 3% dei pazienti tablet trattati con sildenafil (20 mg tre volte al giorno) e sono stati più frequenti nei pazienti tablet trattati con sildenafil rispetto ai pazienti trattati con placebo sono riportati nella tabella 1 . Le reazioni avverse sono state generalmente transitori e da lieve a moderata. Tabella 1. Reazioni avverse più comuni nei pazienti con PAH nello Studio 1 (più frequente nei pazienti Sildenafil Tablet trattati rispetto ai pazienti trattati con placebo e l'incidenza & ge; 3% nei pazienti Sildenafil Tablet trattati) A dosi superiori ai raccomandati 20 mg tre volte al giorno, c'è stata una maggiore incidenza di alcune reazioni avverse, tra cui vampate di calore, diarrea, mialgia e disturbi visivi. Disturbi visivi sono stati identificati come lievi e transitori, e sono stati prevalentemente di colore-tinta alla visione, ma anche maggiore sensibilità alla luce o visione offuscata. L'incidenza di emorragia retinica con Sildenafil compresse 20 mg tre volte al giorno è stato dell'1,4% contro 0% placebo e per tutte le dosi di sildenafil compresse studiate è stata dell'1,9% contro 0% del placebo. L'incidenza di emorragia occhio ad entrambe le 20 mg tre volte al giorno e a tutti i dosaggi studiati è stata dell'1,4% per Sildenafil compresse contro il 1,4% per il placebo. I pazienti che hanno queste reazioni hanno avuto fattori di rischio per emorragia compresa la terapia anticoagulante concomitante. In uno studio di titolazione della dose fissa controllato con placebo (Studio 2) di Sildenafil compresse (a partire con la dose raccomandata di 20 mg e aumentato a 40 mg e poi 80 mg ogni tre volte al giorno) in aggiunta alla epoprostenolo per via endovenosa nei pazienti con PAH, le reazioni avverse che erano più frequenti nel gruppo epoprostenolo Sildenafil compresse + rispetto al gruppo epoprostenolo (differenza superiore al 6%) sono riportati in Tabella 2 [vedi studi clinici (14)]. Tabella 2. Reazioni avverse (%) in pazienti con PAH nello Studio 2 (incidenza in Sildenafil compresse + Epoprostenolo gruppo almeno il 6% in più rispetto Epoprostenolo Group) * Include edema periferico Sildenafil compresse + Epoprostenolo (Sildenafil compresse + Epoprostenolo) Dolore alle estremità L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post approvazione del sildenafil (commercializzati sia per la PAH e la disfunzione erettile). Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Nell'esperienza post-marketing con sildenafil a dosi indicate per la disfunzione erettile, serio cardiovascolari, cerebrovascolari, e gli eventi vascolari, tra cui infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione, emorragia polmonare, e subaracnoidea ed emorragie intracerebrali hanno stati riportati in associazione temporale con l'uso del farmaco. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti avevano preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi sono stati segnalati a verificarsi durante o subito dopo l'attività sessuale, e alcuni sono stati segnalati a verificarsi subito dopo l'uso di sildenafil in assenza di attività sessuale. Altri sono stati segnalati si sono verificati ore o giorni dopo l'uso in concomitanza con l'attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati al sildenafil, l'attività sessuale, al paziente s 'patologia cardiovascolare di base, o una combinazione di questi o di altri fattori. Sequestro, sequestro recidiva Interazioni farmacologiche Nitrati: l'uso concomitante di sildenafil compresse con i nitrati in qualsiasi forma è controindicata [vedi Controindicazioni (4)]. Ritonavir e altri potenti inibitori del CYP3A: L'uso concomitante di sildenafil compresse con potenti inibitori del CYP3A ritonavir e altri non è raccomandato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Altri farmaci che riducono la pressione sanguigna: alfa-bloccanti: Negli studi di interazione tra farmaci, sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) e il Doxazosin alfa-bloccante (4 mg e 8 mg) sono stati somministrati contemporaneamente a pazienti con benigna iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati in terapia Doxazosin. In queste popolazioni di studio, riduzioni medie aggiuntive della pressione sistolica in posizione supina e la pressione sanguigna diastolica di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, rispettivamente, sono stati osservati. Riduzioni medie aggiuntive della pressione in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg, rispettivamente, sono stati anche osservati. Ci sono state segnalazioni infrequenti di pazienti che hanno sintomi di ipotensione posturale. Questi rapporti sono stati vertigini e sensazione di testa vuota, ma non sincope. Amlodipina: Quando sildenafil 100 mg per via orale è stato co-somministrato con amlodipina, 5 mg o 10 mg per via orale, per pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva media sulla pressione sanguigna in posizione supina è stata di 8 mmHg sistolica e diastolica 7 mmHg. Monitorare la pressione sanguigna quando co-somministrazione di farmaci antipertensivi con Sildenafil compresse [Vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria B Non ci sono studi adeguati e ben controllati di sildenafil in donne in gravidanza. Nessuna evidenza di teratogenicità, embriotossicità o fetotossicità stata osservata nei ratti in stato di gravidanza o nei conigli dosati con sildenafil 200 mg / kg / giorno durante l'organogenesi, un livello che è, su base mg / m 2, 32 e 68 volte, rispettivamente, la dose raccomandata umana (RHD) di 20 mg tre volte al giorno. In uno studio sui ratti pre - e sviluppo post-natale, la dose non si osservano effetti avversi è stata di 30 mg / kg / giorno (pari a 5 volte la guida a destra su una / m base mg 2). Travaglio e parto La sicurezza e l'efficacia del sildenafil compresse durante il travaglio e il parto non sono stati studiati. Le madri che allattano Non è noto se sildenafil o suoi metaboliti sono escreti nel latte materno umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando sildenafil compresse sono somministrati a donne che allattano. uso pediatrico In uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di studio dose-ranging, 234 pazienti con PAH, di età compresa tra 1 e 17 anni, peso corporeo maggiore o uguale a 8 kg, sono stati randomizzati, in base del peso corporeo, per tre livelli di dose di Sildenafil compresse, o placebo, per 16 settimane di trattamento. La maggior parte dei pazienti aveva lieve a moderata sintomi al basale: CHI funzionale di classe I (32%), II (51%), III (15%), o IV (0,4%). Un terzo dei pazienti ha avuto PAH primaria; i due terzi avevano PAH secondaria (sistemico-polmonare shunt nel 37%; riparazione chirurgica nel 30%). Sessantadue per cento dei pazienti era di sesso femminile. Farmaco o placebo sono stati somministrati tre volte al giorno. L'obiettivo primario dello studio è stato quello di valutare l'effetto del Sildenafil compresse sulla capacità di esercizio come misurato da test da sforzo cardiopolmonare nei pazienti pediatrici evolutivo in grado di eseguire il test (n = 115). La somministrazione di Sildenafil compresse non ha determinato un miglioramento statisticamente significativo della capacità di esercizio nei pazienti. Nessun paziente è morto durante la 16-settimana di studio controllato. Dopo aver completato il 16 settimane di studio controllato, un paziente originariamente randomizzati a Sildenafil compresse è rimasto sul suo / la sua dose di sildenafil compresse o, se originariamente randomizzati a placebo, è stato randomizzato a bassa, media o alta dose di Sildenafil compresse. Dopo che tutti i pazienti hanno completato 16 settimane di follow-up dello studio controllato, i ciechi era rotto e le dosi sono stati adeguati secondo le indicazioni cliniche. I pazienti trattati con sildenafil sono stati seguiti per un periodo mediano di 4,6 anni (range 2 giorni a 8,6 anni). La mortalità durante lo studio a lungo termine, per la dose originariamente assegnata, è mostrata in figura 6: Figura 6. Kaplan-Meier Terreno di mortalità del Sildenafil Tablet Dose Durante lo studio, ci sono stati 42 decessi segnalati, con 37 di questi decessi segnalati prima di una decisione di titolare soggetti a un dosaggio inferiore a causa di un riscontro di un aumento della mortalità con dosi crescenti Tablet sildenafil. Per l'analisi di sopravvivenza che ha incluso 37 morti, l'hazard ratio per alta dose rispetto a basso dosaggio è stata del 3,9, p = 0,007. Le cause di morte erano tipiche dei pazienti con PAH. L'uso del Sildenafil compresse, in particolare l'uso cronico, non è raccomandato nei bambini. Usa Geriatric Gli studi clinici di Sildenafil compresse non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere cauto, riflettendo la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Pazienti con insufficienza epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per una lieve o moderata compromissione. Grave compromissione non è stato studiato [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Pazienti con insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento della dose (anche grave compromissione CLcr & lt; 30 ml / min) [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Negli studi con volontari sani di singole dosi fino a 800 mg, gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati a dosi più basse ma livelli e gravità sono stati aumentati. In caso di sovradosaggio, misure standard di supporto devono essere adottate le necessarie. La dialisi renale non accelera la clearance come il sildenafil è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche e non viene eliminato nelle urine. Sildenafil compresse Descrizione Sildenafil compresse USP, fosfodiesterasi-5 (PDE-5) inibitore, è il sale citrato di sildenafil, un inibitore selettivo di tipo-5 guanosina monofosfato ciclico (cGMP) fosfodiesterasi - specifica (PDE-5). Sildenafil è commercializzato anche come il Viagra & reg; per la disfunzione erettile. Sildenafil citrato è designato chimicamente come 1 - [[3- (6,7-diidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1 H - pirazolo [4,3- d] pirimidin-5-il) -4 - ethoxyphenyl] solfonil] -4-metilpiperazina citrato e ha la seguente formula di struttura: Sildenafil citrato, USP è una polvere biancastra con una solubilità di 3,5 mg / ml in acqua e un peso molecolare di 666,70. Sildenafil Tablets: Sildenafil compresse sono formulati come blu, rivestite con film, di forma ovale, compresse non divisibili per somministrazione orale. Ogni compressa contiene sildenafil citrato equivalente a 20 mg di sildenafil. Oltre al principio attivo, il sildenafil citrato, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: anidro fosfato bibasico di calcio, sodica, FD & amp; C blu n ° 2 lacca di alluminio, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, biossido di titanio e Triacetina. Sildenafil Tablets - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Sildenafil è un inibitore della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) nella muscolatura liscia del sistema vascolare polmonare, in cui PDE-5 è responsabile della degradazione di cGMP. Sildenafil, di conseguenza, aumenta la cGMP nelle cellule muscolatura liscia vascolare polmonare con conseguente rilassamento. In pazienti con PAH, questo può portare a vasodilatazione del letto vascolare polmonare e, in minor misura, una vasodilatazione della circolazione sistemica. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo per PDE-5. Il suo effetto è più potente sulla PDE-5 che sulle altre fosfodiesterasi note (10 volte per PDE6, maggiore di 80 volte per PDE1, superiore a 700 volte per PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, e PDE11). La selettività di circa 4.000 volte per PDE-5 contro PDE3 è importante perché PDE3 è coinvolto nel controllo della contrattilità cardiaca. Sildenafil è solo di circa 10 volte più potente per la PDE-5 rispetto a PDE6, un enzima presente nella retina e coinvolti nel percorso fototrasduzione della retina. Questa selettività inferiore è pensato per essere la base per le anomalie legate alla visione dei colori osservati con dosi più alte o livelli plasmatici [vedere Farmacologia Clinica (12.2)]. Oltre a polmonare muscolatura liscia vascolare e corpo cavernoso, PDE-5 si trova anche in altri tessuti, tra cui vascolare e muscolatura liscia viscerale e nelle piastrine. L'inibizione di PDE-5 in questi tessuti di sildenafil può essere la base per la maggiore piastrinica attività anti-aggregante di ossido nitrico osservata in vitro, e il mite dilatazione arteriosa-venosa periferica in vivo. farmacodinamica Effetti del Sildenafil in materia di misure emodinamiche I pazienti in tutte le dosi di sildenafil tablet raggiunto una riduzione statisticamente significativa della pressione arteriosa polmonare media (mPAP) rispetto a quelli trattati con placebo in uno studio senza sfondo vasodilatatori [Studio 1 negli studi clinici (14)]. I dati sulle altre misure emodinamiche per le compresse sildenafil 20 mg tre volte al giorno e regimi di dosaggio placebo sono mostrati nella Tabella 3. La relazione tra questi effetti e miglioramenti nella distanza percorsa in 6 minuti è sconosciuto. Tabella 3. I cambiamenti rispetto al basale dei parametri emodinamici alla Settimana 12 [Media (95% CI)] per le compresse sildenafil 20 mg tre volte al giorno e nel gruppo placebo mPAP = pressione media dell'arteria polmonare; PVR = resistenza vascolare polmonare; SVR = resistenza sistemica vascolare; pressione atriale RAP = destra; CO = gittata cardiaca; HR = frequenza cardiaca * Il numero di pazienti per gruppo di trattamento varia leggermente per ogni parametro a causa di valutazioni mancanti. Effetti del Sildenafil compresse sulla pressione arteriosa Singole dosi orali di sildenafil 100 mg somministrata a volontari sani ha provocato riduzioni della pressione sanguigna in posizione supina (diminuzione media massima sistolica / diastolica di 8/5 mmHg). La diminuzione della pressione sanguigna era più notevole circa 1 a 2 ore dopo la somministrazione, e non era differente dal placebo a 8 ore. Effetti simili sulla pressione sanguigna sono stati rilevati con 25 mg, 50 mg e 100 mg di dosi di sildenafil, pertanto, gli effetti non sono correlati alla dose o livelli plasmatici all'interno di questo intervallo di dosaggio. effetti più grandi sono stati registrati tra i pazienti trattati con nitrati concomitanti [vedi Controindicazioni (4)]. Singole dosi orali di sildenafil fino a 100 mg in volontari sani non ha prodotto effetti clinicamente rilevanti sulla ECG. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno per i pazienti con PAH, clinicamente sono stati segnalati effetti rilevanti sulla ECG. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno di sildenafil in volontari sani, la più grande variazione media rispetto al basale sistolica in posizione supina e in posizione supina pressione diastolica è stata una diminuzione di 9,0 mmHg e 8,4 mmHg, rispettivamente. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno sildenafil in pazienti con ipertensione sistemica, la variazione media rispetto al basale della pressione sanguigna sistolica e diastolica è stata una diminuzione di 9,4 mmHg e 9,1 mmHg, rispettivamente. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno sildenafil ai pazienti con PAH, riduzioni minori di sopra di pressione sanguigna sistolica e diastolica sono stati osservati (una diminuzione sia di 2 mmHg). Effetti del Sildenafil compresse su Vision Alle singole dosi orali di 100 mg e 200 mg, transitoria compromissione dose-correlata di discriminazione dei colori (blu / verde) è stata rilevata con il test 100 tonalità Farnsworth-Munsell, con effetti di picco vicino il tempo dei livelli plasmatici di picco. Questo risultato è coerente con l'inibizione della PDE6, che è coinvolto nella fototrasduzione nella retina. Una valutazione della funzione visiva a dosi fino a 200 mg non ha rivelato effetti del Sildenafil compresse di acuità visiva, la pressione intraoculare, o pupillometria. farmacocinetica Assorbimento e la distribuzione Sildenafil compresse sono rapidamente assorbito dopo somministrazione per via orale, con una biodisponibilità assoluta media del 41% (25% al ​​63%). Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30 a 120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. Quando sildenafil compresse sono prese con un pasto ad alto contenuto di grassi, il tasso di assorbimento si riduce, con un ritardo medio nel Tmax di 60 minuti ed una riduzione media della C max del 29%. Il volume di stato stazionario medio di distribuzione (Vss) per sildenafil è di 105 L, indica la distribuzione nei tessuti. Sildenafil ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil sono entrambi circa il 96% legato alle proteine ​​plasmatiche. Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco. La bioequivalenza è stato stabilito tra la tavoletta 20 mg e 10 mg / ml sospensione orale quando somministrato come 20 mg in dose singola orale di sildenafil (come citrato). Metabolismo ed escrezione Il sildenafil viene prevalentemente dal CYP3A (via principale) e il citocromo P450 2C9 (CYP2C9, via secondaria) isoenzimi microsomiali epatici. I metabolita principale deriva dalla N-demetilazione del sildenafil, ed è, a sua volta, ulteriormente metabolizzato. Questo metabolita ha un profilo di selettività fosfodiesterasi simile a quello del sildenafil ed una potenza in vitro per PDE-5 circa il 50% del farmaco originario. Nei volontari sani, le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle osservate per il sildenafil, in modo che i conti metabolita circa il 20% di sildenafil & rsquo; s effetti farmacologici. In pazienti con PAH, tuttavia, il rapporto del metabolita al sildenafil è maggiore. Sia sildenafil e del metabolita attivo sono terminali emivita di circa 4 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa il sildenafil viene eliminato sotto forma di metaboliti principalmente nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata). Età, sesso, razza, e renale ed epatica sono stati inclusi come fattori valutati nel modello di farmacocinetica di popolazione per valutare la farmacocinetica di sildenafil in pazienti con PAH. Il set di dati disponibili per la valutazione della farmacocinetica di popolazione conteneva una vasta gamma di parametri di dati demografici e di laboratorio associate con la funzione epatica e renale. Nessuno di questi fattori ha avuto un impatto significativo sulla farmacocinetica del sildenafil in pazienti con PAH. In pazienti con PAH, le concentrazioni medie allo stato stazionario erano superiori del 20% al 50% rispetto a quelli dei volontari sani. C'era anche un raddoppio del numero minimo di livelli di C rispetto ai volontari sani. Entrambi i dati suggeriscono una clearance inferiore e / o una maggiore biodisponibilità orale del sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare rispetto ai volontari sani. pazienti geriatrici Nei volontari sani anziani (65 anni o più) avevano una riduzione nella clearance del sildenafil, in circa il 84% e le concentrazioni plasmatiche del 107% più elevati rispettivamente sildenafil e il suo attivo N-desmetil metabolita, rispetto a quelli osservati nei volontari sani più giovani (da 18 a 45 anni). A causa delle differenze età-di legame alle proteine ​​plasmatiche, il corrispondente aumento della AUC di libero (non legato) Sildenafil ed il suo attivo N-desmetil metabolita sono stati il ​​45% e il 57%, rispettivamente. Insufficienza renale Nei volontari con lieve (CLcr = 50 mL / min a 80 ml / min) e moderata (clearance della creatinina = 30 ml / min a 49 ml / min) insufficienza renale, la farmacocinetica di una singola dose orale di sildenafil (50 mg) non era alterato. Nei volontari con grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min) insufficienza renale, la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente circa il raddoppio della AUC e Cmax rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale. Inoltre, N-desmetil metabolita AUC e Cmax sono risultati significativamente aumentati rispettivamente del 200% e il 79%, in soggetti con insufficienza renale grave rispetto ai soggetti con funzione renale normale. Insufficienza epatica Nei volontari con lieve a moderata la cirrosi epatica (Child-Pugh A e B), la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente aumento della AUC (84%) e della C max (47%) rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione epatica. I pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh classe C) non sono stati studiati. Studi in vitro metabolismo Sildenafil è principalmente mediata dal CYP3A (via principale) e CYP2C9 (via secondaria) isoforme del citocromo P450. Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance del sildenafil. Sildenafil è un debole inibitore del citocromo P450 1A2 isoforme, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A (IC50 superiore a 150 & micro; M). Sildenafil non dovrebbe influenzare la farmacocinetica di composti che sono substrati di questi enzimi CYP a concentrazioni clinicamente rilevanti. Studi in vivo Gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica del sildenafil e gli effetti del sildenafil sulla esposizione ad altri farmaci sono mostrati in Figura 7 e Figura 8, rispettivamente. Figura 7. Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica Sildenafil Figura 8. Effetti del Sildenafil su altri farmaci CYP3A inibitori e beta-bloccanti Analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di pazienti in studi clinici ha indicato una riduzione di circa il 30% della clearance del sildenafil quando co-somministrato con inibitori del CYP3A lievi / moderati e di una riduzione di circa il 34% della clearance del sildenafil quando co-somministrato con beta-bloccanti. esposizione Sildenafil alla dose di 80 mg tre volte al giorno senza terapia concomitante è indicato per essere 5 volte l'esposizione ad una dose di 20 mg tre volte al giorno. Questo range di concentrazione copre lo stesso aumento dell'esposizione al sildenafil osservato in studi di interazione specificamente progettati con inibitori del CYP3A (ad eccezione di potenti inibitori come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e). Gli induttori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di potenti induttori del CYP3A dovrebbe causare una sostanziale diminuzione dei livelli plasmatici del sildenafil. Analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di pazienti in studi clinici ha indicato circa 3 volte la clearance del sildenafil quando è stato co-somministrato con induttori del CYP3A miti. epoprostenolo La riduzione media del sildenafil (80 mg tre volte al giorno) biodisponibilità quando co-somministrato con epoprostenolo è stata del 28%, con conseguente concentrazioni allo steady-state in media media circa il 22% in meno. Pertanto, la leggera diminuzione dell'esposizione sildenafil in presenza di epoprostenolo non è considerato clinicamente rilevante. L'effetto del sildenafil sulla farmacocinetica epoprostenolo non è noto. Non sono state osservate interazioni significative con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi i quali sono metabolizzati dal CYP2C9. alcol Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo dell'alcool in volontari sani con livelli massimi di alcool nel sangue medi di 0,08%. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Sildenafil non è risultato cancerogeno quando somministrato ai ratti per un massimo di 24 mesi a 60 mg / kg / die, con dosaggi rispettivamente in totale esposizione sistemica (AUC) al sildenafil non legato e il suo principale metabolita 33 e 37 volte, per i ratti maschi e femmine, l'esposizione umana al RHD di 20 mg tre volte al giorno. Sildenafil non è risultato cancerogeno quando somministrato a topi maschi e femmine fino a 21 e 18 mesi, rispettivamente, a dosi fino ad un livello massimo tollerato di 10 mg / kg / giorno, una dose equivalente al RHD su / m base mg 2 . Sildenafil è risultato negativo in saggi in vitro di cellule ovariche di criceto batteriche e cinesi per rilevare mutagenicità, e nei linfociti umani vitro e in vivo test del mouse micronucleo per rilevare clastogenicità. Non c'era compromissione della fertilità nei ratti maschi o femmine trattati fino a 60 mg di sildenafil / kg / die, una dose che produce una esposizione totale sistemica (AUC) al sildenafil non legato e il suo principale metabolita del 19 e 38 volte per i maschi e femmine, rispettivamente, , l'esposizione umana al RHD di 20 mg tre volte al giorno. Studi clinici Gli studi degli adulti con ipertensione arteriosa polmonare: Studio 1 (Sildenafil Tablet in monoterapia (20 mg, 40 mg e 80 mg tre volte al giorno)): Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Sildenafil compresse (Studio 1) è stato condotto in 277 pazienti con PAH (definita come pressione arteriosa polmonare media maggiore o uguale a 25 mmHg a riposo con una pressione capillare polmonare cuneo inferiore a 15 mmHg). I pazienti sono stati prevalentemente Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) classi funzionali II-III. terapia di base ammessi comprendeva una combinazione di anticoagulanti, digossina, calcio-antagonisti, diuretici, e di ossigeno. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Sono disponibili i seguenti: Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. Informazioni per il paziente Counseling &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Informazione del paziente Ci possono essere nuove informazioni. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; alla fine di questo foglio. Informi il medico di tutte le condizioni mediche, tra cui se: &Toro; sono in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza. &Toro; sono l'allattamento al seno. In particolare il medico se prende: &Toro; & Rdquo; &Toro; &Toro; Conoscere i farmaci che si prendono. Tenere un elenco dei farmaci e vederlo con il medico e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; bassa pressione sanguigna. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Se si dispone di un'erezione che dura più di 4 ore, ottenere assistenza medica subito. Se non è trattata subito, priapismo può causare danno al pene. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). &Toro; Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Prodotto per: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, 26505 U. S.A. PRINCIPALI DISPLAY & ndash; 20 mg Dosaggio usuale: Vedere che accompagna la prescrizione di informazioni. Mantenere questo e tutti i farmaci fuori dalla portata dei bambini. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Prodotto per: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown, 26505 U. S.A. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. Conservare il recipiente ben chiuso. sui bonus Posta aerea libera regolare (10-21 giorni) per gli ordini che iniziano con $ 150,00. Corriere Espresso libero (clienti degli Stati Uniti solo) (8-14 giorni) per gli ordini che iniziano con $ 300,00. Assicurazione gratuita (garantito rispedizione se la consegna non) per gli ordini che iniziano con $ 200,00. Descrizione Malegra FXT (nome generico: sildenafil citrato e fluoxetina) è una combinazione del noto sildenafil citrato (Viagra) e la fluoxetina, un SSRI (SSRI). Antidepressivi della classe tra cui SSRI fluoxetina sono da tempo utilizzati off-label per trattare l'eiaculazione precoce. orgasmo ritardato è un effetto ben noto di tali farmaci. Fluoxetina in combinazione con sildenafil citrato ha dimostrato di essere più efficace del solo fluoxetina nel ritardare l'eiaculazione e di fornire la soddisfazione sessuale. Di solito una dose singola prima del rapporto sessuale è sufficiente per ottenere una lunghezza soddisfacente rapporto sessuale. Il prodotto è abbastanza nuovo e si sono resi disponibili nei primi mesi del 2010. Le pillole contengono una combinazione di 100 mg di sildenafil citrato e fluoxetina 40 mg o 100 mg di sildenafil citrato e fluoxetina 60 mg. Descrizione completa del prodotto raccomandazioni Seguire le istruzioni per l'uso di questo medicinale fornita dal proprio medico. Assumere il farmaco esattamente come indicato. Precauzioni Informi il medico prima di prendere Malegra FXT, se: siete allergici a qualsiasi medicinale; avete dei gravi condizioni mediche. ingredienti Principi attivi: sildenafil citrato e fluoxetina. Testimonianze I più venduti Furto sospetto velocità di distanza dal luogo del raid in suo scooter mobilità - Evening Standard Quotidiano sospetto MailBurglary accelera lontano dal luogo del raid in sua mobilità scooterEvening StandardThis è il momento in cui un 'autista fuga' su uno scooter di mobilità accelera via dopo un raid in una farmacia. un'auto rubata ha causato £ 15k danni alla farmacia - Belfast Telegraph Belfast TelegraphStolen auto causato £ 15k danni al pharmacyBelfast TelegraphThe conducente di un'auto rubata che andò a sbattere contro la parte anteriore di un West Belfast farmacia ha causato danni stimati a £ 15.000, secondo un amministratore della società. PrescribeWellness e indipendente Pharmacy Alliance annunciano una Partnership - Yahoo! 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