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citalopram bromidrato (Citalopram Hydrobromide) compressa, rivestita con film [Sandoz Inc.] Suicidalità e antidepressivi Farmaci Gli antidepressivi aumentano il rischio rispetto al placebo di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) nei bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine del disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque in considerazione l'uso di compresse bromidrato citalopram o qualsiasi altro antidepressivo in un bambino, adolescenti o giovani adulti deve bilanciare questo rischio con la necessità clinica. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni; c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. La depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici sono a loro volta associati con un aumento del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che hanno iniziato una terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida o inusuali cambiamenti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari devono essere informati della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore. Citalopram non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici. (Vedere PRECAUZIONI, pediatrico Usa.) (Vedere AVVERTENZE, peggioramento clinico e rischio di suicidio. PRECAUZIONI, le informazioni per i pazienti e le precauzioni, pediatrico Usa.) DESCRIZIONE Citalopram Hydrobromide è un SSRI somministrato per via orale (SSRI), con una struttura chimica non correlata a quella degli altri SSRI o triciclici, tetraciclici o di altri agenti antidepressivi disponibili. Citalopram Hydrobromide è un derivato racemico biciclico phthalane designato (& plusmn;) - 1- (3-dimetilamminopropil) -1- (4-fluorofenil) -1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile, Bromidrato con la seguente formula di struttura: La formula molecolare è C 20 H 22 O 2 BrFN e il suo peso molecolare è 405,35. Citalopram Hydrobromide si presenta come un raffinato bianco di polvere biancastra. Citalopram bromidrato è scarsamente solubile in acqua e solubile in etanolo. Citalopram Hydrobromide è disponibile in compresse. Citalopram Hydrobromide 10 mg compresse rivestite con film sono compresse a forma di capsula che contengono citalopram bromidrato in forza equivalenti a 10 mg di citalopram base. Le compresse da 10 mg contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: copolyvidone, amido di mais, glicerina, lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicole polietilene, alcool polivinilico, sodio amido glicolato, talco, e biossido di titanio. Inoltre, la compressa da 10 mg contiene anche FD & amp; C nessun giallo. 6 lago di alluminio, e FD & amp; C Rosso n. 40 lacca di alluminio. Citalopram Hydrobromide 20 mg e 40 mg compresse sono segnati, biconvesse, a forma di capsula, compresse rivestite di film che contengono citalopram bromidrato in dosaggi equivalenti a 20 mg o 40 mg di citalopram base. Le compresse 20 mg e 40 mg contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: copolyvidone, amido di mais, croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, magnesio stearato, ipromellosa, cellulosa microcristallina, glicole polietilene e biossido di titanio. Ossido di ferro è usato come colorante nella compressa rosa chiaro (20 mg). FARMACOLOGIA CLINICA farmacodinamica Il meccanismo d'azione di citalopram bromidrato come antidepressivo è presunta essere legata al potenziamento dell'attività serotoninergica nel sistema nervoso centrale (CNS) derivante dalla sua inibizione del CNS ricaptazione neuronale della serotonina (5-HT). In vitro e in vivo su animali suggeriscono che citalopram è un inibitore della ricaptazione della serotonina altamente selettivo (SSRI) con effetti minimi sulla norepinefrina (NE) e dopamina (DA) ricaptazione neuronale. Tolleranza alla inibizione della 5-HT assorbimento non è indotta da lungo termine (14 giorni) trattamento dei ratti con citalopram. Citalopram è una miscela racemica (50/50), e l'inibizione della ricaptazione 5-HT da citalopram è dovuto principalmente alla (S) enantiomero. Citalopram non ha nulla o molto bassa affinità per 5-HT 1A. 5-HT 2A. dopamina D 1 e D 2. α1-, α2-, e β-adrenergico, istamina H 1. acido gamma aminobutirrico (GABA), colinergici muscarinici, e recettori delle benzodiazepine. Antagonismo di muscarinici, istaminergici e recettori adrenergici è stato ipotizzato per essere associate a vari anticolinergici, sedativi e gli effetti cardiovascolari di altre sostanze psicotrope. tic Pharmacokine La farmacocinetica singola e di dosi multiple di citalopram sono lineari e proporzionale alla dose in un intervallo di dose di 10 mg / die a 60 mg / die. Biotrasformazione del citalopram è prevalentemente epatica, con una emivita terminale media di circa 35 ore. Con il dosaggio una volta al giorno, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono raggiunte entro circa una settimana. Allo stato stazionario, il grado di accumulo di citalopram nel plasma, basato sulla emivita, dovrebbe essere 2,5 volte le concentrazioni plasmatiche osservate dopo una singola dose. Assorbimento e la distribuzione A seguito di una singola dose per via orale (40 mg) di citalopram, i livelli ematici di picco si verificano in circa 4 ore. La biodisponibilità assoluta del citalopram era di circa 80% rispetto ad una dose endovenosa e assorbimento non è influenzato dal cibo. Il volume di distribuzione di citalopram è di circa 12 L / kg e il legame di citalopram (CT), demetilcitalopram (DCT) e didemetilcitalopram (DDCT) alle proteine plasmatiche umane è di circa l'80%. Metabolismo ed eliminazione Dopo amministrazioni endovenose di citalopram, la frazione di farmaco recuperata nelle urine come citalopram e DCT era circa il 10% e 5%, rispettivamente. La clearance sistemica del citalopram era 330 ml / min, con circa il 20% che a causa di clearance renale. Citalopram è metabolizzato a demetilcitalopram (DCT), didemetilcitalopram (DDCT), citalopram-N-ossido e un deaminato derivato dell'acido propionico. Negli esseri umani, citalopram immutato è il composto predominante nel plasma. Allo stato stazionario, le concentrazioni dei metaboliti del citalopram, DCT e DDCT, nel plasma sono circa la metà e un decimo rispettivamente, quella del farmaco originario. Studi in vitro indicano che il citalopram è di almeno 8 volte più potente rispetto ai suoi metaboliti nel inibizione della ricaptazione della serotonina, il che suggerisce che i metaboliti valutati non lo fanno probabilmente contribuiscono in modo significativo alle azioni antidepressivi del citalopram. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno indicato che il CYP3A4 e CYP2C19 sono gli isoenzimi principali coinvolti nel N-demetilazione del citalopram. popolazione sottogruppi Età farmacocinetica citalopram in soggetti ≥ 60 anni di età sono stati confrontati con soggetti più giovani in due studi su volontari normali. In uno studio a dose singola, citalopram AUC e l'emivita erano aumentate nei soggetti anziani del 30% e 50%, rispettivamente, mentre in uno studio di dose multipla sono stati aumentati rispettivamente del 23% e del 30%. 20 mg è la dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti anziani (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Genere In tre studi di farmacocinetica (totale n = 32), il citalopram AUC nelle donne è stato un anno e mezzo a due volte che negli uomini. Questa differenza non è stata osservata in altre cinque studi farmacocinetici (totale N = 114). Negli studi clinici, differenze nello stato di livelli sierici di citalopram costanti sono stati osservati tra gli uomini (n = 237) e donne (n = 388). Non ci sono state differenze di genere nella farmacocinetica di DCT e DDCT. si raccomanda un aggiustamento del dosaggio sulla base del genere. La funzionalità epatica ridotta Citalopram clearance orale è stato ridotto del 37% e l'emivita è raddoppiata nei pazienti con ridotta funzionalità epatica rispetto ai soggetti normali. 20 mg è la dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti con insufficienza epatica (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Ridotta funzionalità renale Nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale, la clearance orale di citalopram è stato ridotto del 17% rispetto ai soggetti normali. Si raccomanda alcun aggiustamento del dosaggio per tali pazienti. Non sono disponibili informazioni sui farmacocinetica di citalopram in pazienti con funzione renale gravemente ridotta (clearance della creatinina & lt; 20 ml / min). Interazioni farmacologiche In enzima vitro dati di inibizione non hanno rilevato un effetto inibitorio del citalopram sul CYP3A4, -2C9 o -2E1, ma lo suggeriscono che è un debole inibitore del CYP1A2, -2D6, e -2C19. Citalopram sarebbe dovrebbe avere scarso effetto inibitorio sul metabolismo in vivo mediata da questi citocromi. Tuttavia, dati in vivo per rispondere a questa domanda sono limitati. Dal momento che CYP3A4 e 2C19 sono gli enzimi principali coinvolti nel metabolismo di citalopram, si prevede che potenti inibitori del CYP3A4 (antibiotici ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, e macrolidi) e potenti inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo) potrebbero diminuire la clearance di citalopram. Tuttavia, la somministrazione concomitante di citalopram e ketoconazolo, inibitore 3A4 non ha influenzato significativamente la farmacocinetica del citalopram. Perché citalopram viene metabolizzato da più sistemi enzimatici, l'inibizione di un singolo enzima non può sensibilmente ridurre la clearance citalopram. Citalopram livelli di steady state non erano significativamente differenti nei metabolizzatori lenti e metabolizzatori 2D6 dopo la somministrazione di dosi multiple di citalopram bromidrato, suggerendo che la co-somministrazione, con citalopram bromidrato, di un farmaco che inibisce il CYP2D6, è improbabile che abbia effetti clinicamente significativi sul metabolismo citalopram. Vedere Interazioni con altri farmaci sotto Precauzioni per informazioni più dettagliate sui dati di interazione farmacologica disponibili. Prove di efficacia clinica L'efficacia di citalopram bromidrato come trattamento per la depressione è stata stabilita in due studi controllati con placebo (di 4 a 6 settimane di durata) in pazienti adulti (età da 18 a 66) che soddisfano DSM-III o DSM-III-R criteri per la depressione maggiore . Studio 1, uno studio di 6 settimane in cui i pazienti hanno ricevuto fissati citalopram dosi bromidrato di 10 mg / die, 20 mg / die, 40 mg / die e 60 mg / die, ha mostrato che Citalopram Hydrobromide a dosi di 40 mg / die e 60 mg / die è risultato efficace come misurato dal Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) punteggio totale, il HAMD depresso voce di umore (punto 1), la Montgomery Asberg Depression Rating Scale, e la Clinical Global Impression scala (CGI) gravità. Questo studio ha mostrato alcun effetto evidente del 10 mg / giorno e 20 mg dosi / giorno, e la dose di 60 mg / giorno non era più efficace della dose da 40 mg / giorno. Nello studio 2, a 4 settimane, controllato con placebo nei pazienti depressi, dei quali l'85% ha incontrato i criteri per la malinconia, la dose iniziale è di 20 mg / die, seguita da una titolazione fino alla dose massima tollerata o una dose massima di 80 mg /giorno. I pazienti trattati con Citalopram Hydrobromide hanno mostrato un miglioramento significativamente superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo sul punteggio totale HAMD, HAMD punto 1, e il punteggio CGI Gravità. In tre ulteriori studi clinici di depressione controllati con placebo, la differenza di risposta al trattamento tra i pazienti in trattamento con citalopram bromidrato e pazienti trattati con placebo non è stata statisticamente significativa, forse a causa di alto tasso di risposta spontanea, dimensione del campione più piccolo, o, nel caso di uno studio, una dose troppo bassa. In due studi a lungo termine, i pazienti depressi che avevano risposto al Citalopram Hydrobromide durante un periodo iniziale di 6 o 8 settimane di trattamento acuto (dosi fisse di 20 mg / die o 40 mg / die in uno studio e le dosi flessibili di 20 mg / die per 60 mg / giorno nel secondo studio) sono stati randomizzati a continuazione di citalopram bromidrato oa placebo. In entrambi gli studi, i pazienti che ricevono il trattamento continuato citalopram bromidrato sperimentato tassi di recidiva significativamente più bassi nei successivi 6 mesi rispetto a quelli trattati con placebo. Nello studio di dose fissa, la riduzione della frequenza di depressione recidive è risultata simile nei pazienti trattati con 20 mg / die o 40 mg / die di citalopram bromidrato. Le analisi del rapporto tra il risultato del trattamento e l'età, il sesso, e razza non suggeriscono alcuna risposta differenziale sulla base di queste caratteristiche del paziente. Confronto di risultati degli studi clinici risultati altamente variabili sono stati visti nello sviluppo clinico di tutti i farmaci antidepressivi. Inoltre, in queste circostanze, quando i farmaci non sono stati studiati nello stesso studio clinico controllato (s), il confronto tra i risultati degli studi che hanno valutato l'efficacia di diversi prodotti farmaco antidepressivo sono intrinsecamente inaffidabili. Poiché le condizioni di test (ad esempio campioni di pazienti, i ricercatori, le dosi dei trattamenti somministrati e rispetto, misure di esito, etc.) variano tra le prove, è praticamente impossibile distinguere la differenza a tutti gli effetti di droga da una differenza a causa di uno dei fattori di confondimento appena enumerato. INDICAZIONI E USO Citalopram compresse bromidrato sono indicate per il trattamento della depressione. L'efficacia del citalopram bromidrato compresse nel trattamento della depressione è stata fondata nel 4 a 6 settimane studi controllati di pazienti ambulatoriali cui diagnosi corrispondeva più strettamente alla categoria DSM-III e DSM-III-R del disturbo depressivo maggiore (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un importante e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) depresso o umore disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano e comprende almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depresso, perdita di interesse per le attività abituali, significativo cambiamento di peso e / o di appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o rallentamento psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o di inutilità, rallentato pensando o alterato la concentrazione, un tentativo di suicidio o ideazione suicidaria. L'azione antidepressiva di citalopram bromidrato compresse nei pazienti depressi ospedalizzati non è stato adeguatamente studiato. L'efficacia delle compresse Citalopram Hydrobromide a mantenere una risposta antidepressiva per un massimo di 24 settimane seguenti 6 a 8 settimane di trattamento acuto è stata dimostrata in due studi clinici controllati con placebo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Tuttavia, il medico che decide di usare il citalopram bromidrato compresse per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente. CONTROINDICAZIONI L'uso concomitante in pazienti che assumono inibitori della monoamino-ossidasi (MAO) è controindicato (vedi AVVERTENZE). L'uso concomitante in pazienti che assumono pimozide è controindicata (vedi PRECAUZIONI). Citalopram compresse bromidrato sono controindicati nei pazienti con ipersensibilità al citalopram o uno qualsiasi degli eccipienti di compresse di Citalopram Hydrobromide. AVVERTENZE Peggioramento clinico e rischio di suicidio I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia per adulti e pediatrica, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o cambiamenti insoliti nel comportamento, anche se non stanno prendendo farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre peggioramento della depressione e l'emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi di trattamento. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) nei bambini, adolescenti e giovani adulti (età da 18 a 24) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD) o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi clinici a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in più di 4400 pazienti. Le analisi combinate di studi controllati con placebo in adulti con disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi clinici a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in più di 77.000 pazienti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga vs placebo), tuttavia, sono stati relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella tabella 1. Drug-Placebo Differenza del numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati Nessun suicidi avvenuti in una qualsiasi delle prove pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non erano presenti tra i sintomi del paziente. Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, il farmaco deve essere rastremato, quanto più rapido è fattibile, ma con il riconoscimento che la sospensione brusca può essere associato a certi sintomi (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE, l'interruzione del trattamento con Citalopram Hydrobromide compresse. Per una descrizione dei rischi di interruzione del citalopram bromidrato). Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi di cui sopra , così come l'emergere di suicidalità, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per compresse di Citalopram Hydrobromide devono essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Screening dei pazienti per il disturbo bipolare Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (anche se non stabilita in studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con solo un antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale nei pazienti a rischio per il disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresentano tale conversione è sconosciuta. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio per il disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliate, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che citalopram bromidrato compresse non sono approvati per l'uso nel trattamento della depressione bipolare. Potenziale di interazione con inibitori delle monoaminossidasi In pazienti trattati con farmaci inibitori della ricaptazione della serotonina, in combinazione con un inibitore della monoamino ossidasi (MAO), ci sono state segnalazioni di gravi, talvolta fatali, reazioni tra ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica con possibili rapide fluttuazioni dei segni vitali, e alterazioni dello stato mentale che comprendono agitazione estrema fino al delirio e coma. Queste reazioni sono stati riportati anche in pazienti che hanno recentemente interrotto il trattamento con SSRI e sono stati avviati su un I-MAO. Alcuni casi presentati con caratteristiche simili alla sindrome neurolettica maligna. Inoltre, i dati sugli animali limitati sugli effetti dell'uso combinato di SSRI e MAO del suggeriscono che questi farmaci possono agire sinergicamente per elevare la pressione sanguigna ed evocare l'eccitazione comportamentale. Pertanto, si raccomanda di Citalopram Hydrobromide non deve essere usato in combinazione con un IMAO, o entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un IMAO. Allo stesso modo, almeno 14 giorni dovrebbe essere dopo la sospensione di citalopram bromidrato prima di iniziare un IMAO. Sindrome serotoninergica Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita si può verificare con SNRI e SSRI, tra cui citalopram bromidrato trattamento, in particolare con l'uso concomitante di farmaci serotoninergici (compresi i triptani) e con farmaci che interferiscono con il metabolismo della serotonina (compresi MAO). I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti mentali di stato (ad esempio, agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomica (ad esempio la tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (es iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea ). L'uso concomitante di citalopram bromidrato con MAO destinato a trattare la depressione è controindicato (vedi controindicazioni e le avvertenze, potenziale di interazione con inibitori della monoamino ossidasi.) Se il trattamento concomitante di citalopram bromidrato con un agonista del recettore 5-idrossitriptamina (triptani) è clinicamente giustificato, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare all'inizio e un aumento della dose di trattamento (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). L'uso concomitante di citalopram bromidrato con i precursori della serotonina (come ad esempio il triptofano) non è raccomandato (vedere PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). PRECAUZIONI Generale L'interruzione del trattamento con Citalopram Hydrobromide Durante la commercializzazione di citalopram bromidrato e di altri SSRI e gli SNRI (serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina), ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi che si verificano dopo la sospensione di questi farmaci, soprattutto se brusca, tra cui i seguenti: disforico umore, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio parestesie, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione, cefalea, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania. Anche se questi eventi sono generalmente autolimitanti, ci sono state segnalazioni di gravi sintomi da sospensione. I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando sospensione del trattamento con citalopram bromidrato. Una riduzione graduale della dose piuttosto brusca interruzione è consigliato quando possibile. Se i sintomi intollerabili verificarsi a seguito di una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, il ripristino della dose prescritta in precedenza può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma ad un ritmo più graduale (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). sanguinamento anomalo casi clinici pubblicati hanno documentato il verificarsi di episodi di sanguinamento nei pazienti trattati con psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina. studi epidemiologici successivi, sia del disegno caso-controllo e di coorte, hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e la comparsa di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore. In due studi, l'uso concomitante di un farmaco non steroideo anti-infiammatori (FANS) o aspirina potenziato il rischio di sanguinamento (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Sebbene questi studi si sono concentrati sul sanguinamento gastrointestinale superiore, non vi è ragione di credere che il sanguinamento in altri siti possono essere analogamente potenziato. I pazienti devono essere avvertiti per quanto riguarda il rischio di sanguinamento associato con l'uso concomitante di citalopram bromidrato con i FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione. iponatriemia I casi di iponatriemia e SIADH (sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico) sono stati riportati in associazione con citalopram bromidrato trattamento. Tutti i pazienti con questi eventi hanno recuperato con la sospensione di citalopram bromidrato e / o intervento medico. Iponatriemia e SIADH sono stati segnalati anche in associazione con altri farmaci commercializzati efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. L'attivazione di mania / ipomania In studi controllati con placebo su citalopram bromidrato, alcune delle quali comprendeva pazienti con disturbo bipolare, l'attivazione di mania / ipomania è stata riportata nel 0,2% dei 1063 pazienti trattati con citalopram bromidrato e in nessuno dei 446 pazienti trattati con placebo. L'attivazione di mania / ipomania è stata riportata anche in una piccola percentuale di pazienti con disturbi affettivi importanti trattati con altri antidepressivi in commercio. Come con tutti gli antidepressivi, citalopram bromidrato deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania. Convulsioni Anche se gli effetti anticonvulsivanti di citalopram sono stati osservati in studi su animali, citalopram bromidrato non è stato sistematicamente valutato nei pazienti con disturbi convulsivi. Questi pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici durante i test pre-marketing del prodotto. Negli studi clinici di citalopram bromidrato, convulsioni si è verificato nel 0,3% dei pazienti trattati con citalopram bromidrato (un tasso di un paziente per 98 anni di esposizione) e 0,5% dei pazienti trattati con placebo (un tasso di un paziente per 50 anni di esposizione) . Come altri antidepressivi, citalopram bromidrato dovrebbe essere introdotto con cautela nei pazienti con una storia di disturbi convulsivi. L'interferenza con prestazioni cognitive e motorie Negli studi in volontari sani, citalopram bromidrato in dosi di 40 mg / die non ha prodotto compromissione della funzione intellettuale o performance psicomotoria. Perché qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare il giudizio, capacità di pensiero, o del motore, tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di macchinari pericolosi, tra cui automobili, fino a che non siano ragionevolmente certi che citalopram terapia hydrobromide non influisce sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività. Uso in pazienti con malattie concomitanti L'esperienza clinica con citalopram bromidrato in pazienti affetti da alcune malattie sistemiche concomitanti è limitata. Si raccomanda cautela nell'uso di Citalopram Hydrobromide nei pazienti con malattie o condizioni che producono il metabolismo alterato o risposte emodinamiche. Citalopram Hydrobromide non è stato sistematicamente valutato in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati generalmente esclusi dagli studi clinici durante il test dei prodotti pre-marketing. Tuttavia, gli elettrocardiogrammi di 1116 pazienti che hanno ricevuto citalopram bromidrato in studi clinici sono stati valutati ei dati indicano che citalopram bromidrato non è associato con lo sviluppo di alterazioni elettrocardiografiche clinicamente significative. In soggetti con insufficienza epatica, la clearance citalopram è stata ridotta e le concentrazioni plasmatiche sono stati aumentati. L'uso di citalopram bromidrato in pazienti con compromissione epatica dovrebbe essere affrontata con cautela e si raccomanda una dose massima più bassa (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Perché citalopram è ampiamente metabolizzato, l'escrezione del farmaco immodificato nelle urine è una via di eliminazione minore. Fino a quando un numero sufficiente di pazienti con insufficienza renale grave sono state valutate durante il trattamento cronico con citalopram bromidrato, tuttavia, deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Informazioni per i pazienti I medici sono invitati a discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono Citalopram Hydrobromide: I pazienti devono essere avvertiti circa il rischio di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di citalopram bromidrato e triptani, tramadolo o altri agenti serotoninergici. Anche se in studi controllati non è stato dimostrato citalopram bromidrato di alterare la performance psicomotoria, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare il giudizio, di pensiero o le capacità motorie, per cui i pazienti devono essere avvertiti circa macchinari pericolosi operativo, tra cui automobili, fino a che non siano ragionevolmente certi che citalopram terapia hydrobromide fa non incidere sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività. I pazienti devono essere informati che, anche se citalopram bromidrato non è stato dimostrato in esperimenti con soggetti normali aumenti gli effetti dannosi mentali e motorie causata dall'alcol, l'uso concomitante di citalopram bromidrato e alcol nei pazienti depressi non è consigliato. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se si stanno prendendo, o ha intenzione di prendere, qualsiasi prescrizione o over-the-counter farmaci, in quanto vi è la possibilità di interazione. I pazienti devono essere avvertiti circa l'uso concomitante di citalopram bromidrato e FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione in quanto l'uso combinato di psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e questi agenti erano stati associati ad un aumentato rischio di sanguinamento. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico in caso di gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza durante la terapia. I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se sono l'allattamento al seno un bambino. Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con citalopram terapia hydrobromide in 1 a 4 settimane, essi devono essere avvisati di continuare la terapia come diretto. I medici o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie ei loro caregiver sui benefici ei rischi associati al trattamento con citalopram bromidrato compresse e dovrebbe consigliarli nel suo uso appropriato. Una Medication Guide paziente di "farmaci antidepressivi, depressione e altre malattie mentali gravi, e Suicidal pensieri o azioni" è disponibile per il citalopram bromidrato compresse. Il medico prescrittore o professionista della salute dovrebbero istruire i pazienti, le loro famiglie e dei loro assistenti per leggere la Medication Guide e dovrebbe aiutare a comprendere il suo contenuto. I pazienti devono avere la possibilità di discutere i contenuti della guida di medicinali e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e ha chiesto di avvisare il loro medico prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di compresse citalopram bromidrato. I pazienti devono essere avvertiti circa il rischio di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di citalopram e triptani, tramadolo o altri agenti serotoninergici. Peggioramento clinico e rischio di suicidio I pazienti, le loro famiglie, ei loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati a fare attenzione alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento , peggioramento della depressione, ideazione suicidaria e, soprattutto nella fase iniziale durante il trattamento antidepressivo e quando la dose viene regolata verso l'alto o verso il basso. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere avvisati di cercare la comparsa di questi sintomi in un giorno per giorno, dal momento che i cambiamenti potrebbero essere brusco. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o sanitario del paziente, soprattutto se sono gravi, brusca insorgenza, o non facevano parte dei sintomi che presentano del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di ideazione e comportamento suicidario e indicano la necessità di un attento monitoraggio molto e forse cambiamenti nel farmaco. Test di laboratorio Non ci sono test di laboratorio specifici raccomandati. interazioni Interazioni farmacologiche farmaci serotoninergici Sulla base del meccanismo d'azione di SNRI e SSRI tra cui citalopram bromidrato e il potenziale per la sindrome serotoninergica, si consiglia cautela quando citalopram bromidrato è somministrato con altri farmaci che possono influenzare i sistemi di neurotrasmettitori serotoninergici, come triptani, Linezolid (un antibiotico che è un reversibile non selettivo MAO), litio, tramadolo o erba di San Giovanni (vedi AVVERTENZE, Sindrome serotoninergica). L'uso concomitante di citalopram bromidrato con altri SSRI, SNRI o triptofano non è raccomandato (vedere PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). triptani Ci sono state segnalazioni post-marketing rari di sindrome serotoninergica con l'uso di un SSRI e triptani. Se il trattamento concomitante di citalopram bromidrato con un triptani è clinicamente giustificato, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare all'inizio e un aumento della dose di trattamento (vedi AVVERTENZE, Sindrome serotoninergica). CNS Drugs Dati gli effetti sul SNC primari di citalopram, deve essere usata cautela quando viene assunto in combinazione con altri farmaci ad azione centrale. alcol Anche se il citalopram non ha potenziato gli effetti cognitivi e motori di alcol in uno studio clinico, come con altri farmaci psicotropi, l'uso di alcol da parte dei pazienti depressi che assumono citalopram bromidrato non è raccomandato. Monoamino O x idase (IMAO) Farmaci che interferiscono con emostasi (FANS, aspirina, Warfarin, ecc) rilascio della serotonina dalle piastrine gioca un ruolo importante nella emostasi. Studi epidemiologici del caso-controllo e di coorte di design che hanno dimostrato un'associazione tra uso di psicofarmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e la comparsa di sanguinamento gastrointestinale superiore hanno anche dimostrato che l'uso concomitante di un FANS o aspirina potenziato il rischio di sanguinamento. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di tali farmaci in concomitanza con citalopram bromidrato. cimetidina In soggetti che avevano ricevuto 21 giorni di 40 mg / die citalopram bromidrato, la somministrazione combinata di 400 mg / die per 8 giorni cimetidina portato ad un aumento del citalopram AUC e Cmax del 43% e 39%, rispettivamente. Il significato clinico di questi risultati non è nota. digossina In soggetti che avevano ricevuto 21 giorni di 40 mg / die citalopram bromidrato, la somministrazione combinata di citalopram bromidrato e digossina (singola dose di 1 mg) non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica né citalopram o di digossina. Litio La somministrazione concomitante di citalopram bromidrato (40 mg / die per 10 giorni) e litio (30 mmol / die per 5 giorni) non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di citalopram o litio. Tuttavia, i livelli plasmatici del litio devono essere monitorati con regolazione appropriata per il dosaggio di litio in conformità con la pratica clinica standard. Perché litio può aumentare gli effetti serotoninergici di citalopram, deve essere usata cautela quando bromidrato citalopram e litio sono somministrati in concomitanza. pimozide In uno studio controllato, una dose singola di pimozide 2 mg co-somministrato con citalopram 40 mg somministrato una volta al giorno per 11 giorni era associato ad un aumento medio dei valori di QTc di circa 10 msec rispetto al pimozide somministrato da solo. Citalopram non ha alterato la AUC o C max di pimozide. Il meccanismo di questa interazione farmacodinamica non è noto. La teofillina somministrazione combinata di citalopram bromidrato (40 mg / die per 21 giorni) e la teofillina substrato del CYP1A2 (singola dose di 300 mg) non hanno influenzato la farmacocinetica della teofillina. L'effetto della teofillina sulla farmacocinetica di citalopram non è stato valutato. Sumatriptan Ci sono state segnalazioni post-marketing rari casi di pazienti con debolezza, iperreflessia, incoordinazione e dopo l'uso di un SSRI e sumatriptan. Se (ad esempio fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram) è consigliato il trattamento concomitante di sumatriptan con un SSRI è clinicamente giustificata, appropriata osservazione del paziente. warfarin La somministrazione di 40 mg / die Citalopram Hydrobromide per 21 giorni non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, un substrato del CYP3A4. Il tempo di protrombina è stato aumentato del 5%, il significato clinico di cui non è nota. carbamazepina somministrazione combinata di citalopram bromidrato (40 mg / die per 14 giorni) e carbamazepina (titolato a 400 mg / die per 35 giorni) non hanno inciso in modo significativo la farmacocinetica di carbamazepina, un substrato del CYP3A4. Anche se i livelli plasmatici di valle citalopram non sono state influenzate, data l'induzione enzimatica proprietà di carbamazepina, la possibilità che la carbamazepina potrebbe aumentare la clearance di citalopram deve essere presa in considerazione se i due farmaci sono somministrati in concomitanza. triazolam somministrazione combinata di citalopram bromidrato (titolato a 40 mg / die per 28 giorni) e il substrato del CYP3A4 triazolam (dose singola di 0,25 mg) non ha influenzato significativamente la farmacocinetica né citalopram o triazolam. ketoconazolo Metoprololo Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Carcinogenesi La rilevanza di questi risultati per l'uomo è sconosciuto. mutagenesi Compromissione della fertilità Gravidanza Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza; Effetti non teratogeno Travaglio e parto Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. REAZIONI AVVERSE Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontati con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, utilizza e gli investigatori. &setta; Modifiche Laboratorio DROGA abuso e dipendenza Controlled Substance Dipendenza fisica e psicologica sovradosaggio Nel trattare un sovradosaggio, prendere in considerazione la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Il trattamento iniziale Gli incrementi di dose di solito dovrebbe avvenire con incrementi di 20 mg ad intervalli di non meno di una settimana. Popolazioni speciali I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si sospende il trattamento. Una riduzione graduale della dose piuttosto brusca interruzione è consigliato quando possibile. Se i sintomi intollerabili verificarsi a seguito di una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, il ripristino della dose prescritta in precedenza può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in maniera più graduale. FORNITURA 10 mg. 20 mg. 40 mg. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Medication Guide Questo farmaco guida è solo circa il rischio di pensieri e azioni con farmaci antidepressivi suicidi. tutti i rischi e benefici del trattamento con farmaci antidepressivi tutte le scelte di trattamento per la depressione o altre malattie mentali gravi Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere farmaci antidepressivi, depressione e altre malattie mentali gravi, e pensieri suicidi o azioni? La depressione e altre malattie mentali gravi sono le cause più importanti di pensieri ed azioni suicide. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri suicidari o di azioni. Questi includono le persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (detto anche malattia maniaco-depressiva) o pensieri suicidari o di azioni. Come guardare e cercare di impedire pensieri e le azioni suicide in me stesso o di un membro della famiglia? Chiamare un medico subito se voi o il vostro membro della famiglia ha uno qualsiasi dei seguenti sintomi, soprattutto se sono nuovi, peggio, o si preoccupano: Che altro devo sapere su farmaci antidepressivi? Non smettere mai di un farmaco antidepressivo senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto di un medicinale antidepressivo improvvisamente può causare altri sintomi. Gli antidepressivi sono farmaci utilizzati per il trattamento della depressione e di altre malattie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarlo. I pazienti e le loro famiglie o ad altri operatori sanitari devono discutere tutte le scelte di trattamento con il fornitore di assistenza sanitaria, non solo l'uso di antidepressivi. Farmaci antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parlate con il medico circa gli effetti collaterali del farmaco prescritto per voi o il vostro membro della famiglia. Farmaci antidepressivi possono interagire con altri farmaci. Conoscere tutti i farmaci che voi o il vostro membro della famiglia prende. Mantenere un elenco di tutti i farmaci per mostrare l'operatore sanitario. Non avviare nuovi farmaci senza aver prima consultato il medico. Non tutti i farmaci antidepressivi prescritti per i bambini sono stati approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration per tutti gli antidepressivi. Princeton, NJ 08540 Princeton, NJ 08540
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