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Cordarone Cordarone (amiodarone HCl) è un membro di una classe di farmaci antiaritmici, con predominanza di classe III (classificazione Vaughan Williams ') effetti, disponibili per la somministrazione orale di colore rosa, ha segnato compresse contenenti 200 mg di amiodarone cloridrato. Gli eccipienti presenti sono biossido di silicio colloidale, lattosio, magnesio stearato, povidone, amido, e FD & amp; C Red 40. Cordarone è un derivato benzofuran: 2-butil-3-benzofuranyl 4- [2- (dietilammino) - etossi] - 3,5-diiodophenyl chetone cloridrato. La formula di struttura è la seguente: Amiodarone HCl è un bianco a polvere cristallina color crema. È leggermente solubile in acqua, solubile in alcool, e liberamente solubile in cloroformio. Esso contiene 37,3% in peso di iodio. Cordarone - Farmacologia Clinica Elettrofisiologia / Meccanismi di azione Negli animali, Cordarone è efficace nella prevenzione o repressione di aritmie indotte sperimentalmente. L'effetto antiaritmico di Cordarone può essere dovuto ad almeno due proprietà importanti: un prolungamento del miocardio cellule-action durata del potenziale e del periodo refrattario e l'antagonismo non competitiva del & alfa; - e & beta; - adrenoceptors. Cordarone prolunga la durata del potenziale d'azione di tutte le fibre cardiache mentre causando riduzione minima di dV / dt (velocità di salita massima del potenziale d'azione). Il periodo refrattario si prolunga in tutti i tessuti cardiaci. Cordarone aumenta il periodo refrattario cardiaco senza influenzare il potenziale di membrana a riposo, se non in celle automatiche in cui è ridotta la pendenza della prepotenziale, riducendo in generale automaticità. Questi effetti elettrofisiologici si riflettono in una frequenza sinusale diminuita del 15 al 20%, maggiore di PR e QT intervalli di circa il 10%, lo sviluppo di U-onde, e variazioni del profilo dell'onda T. Questi cambiamenti non dovrebbero richiedere l'interruzione del Cordarone in quanto sono la prova della sua azione farmacologica, anche se Cordarone può causare bradicardia sinusale marcata o arresto sinusale e blocco cardiaco. In rare occasioni, prolungamento dell'intervallo QT è stato associato con un peggioramento di aritmia (vedere "Avvisi"). emodinamica In studi su animali e dopo la somministrazione per via endovenosa nell'uomo, Cordarone rilassa la muscolatura liscia vascolare, riduce la resistenza vascolare periferica (post-carico), e aumenta leggermente l'indice cardiaco. Dopo somministrazione orale, tuttavia, Cordarone non produce alcun cambiamento significativo nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS), anche nei pazienti con FEVS depresso. Dopo somministrazione per via endovenosa acuta nell'uomo, Cordarone può avere un lieve effetto inotropo negativo. farmacocinetica In seguito a somministrazione orale nell'uomo, Cordarone è lentamente e in modo variabile assorbito. La biodisponibilità di Cordarone è circa il 50%, ma è variata tra il 35 e il 65% in diversi studi. Le massime concentrazioni plasmatiche sono raggiunti da 3 a 7 ore dopo una singola dose. Nonostante questo, l'insorgenza di azione può avvenire in 2 o 3 giorni, ma più comunemente prende 1 a 3 settimane, anche con dosi di carico. Le concentrazioni plasmatiche con somministrazione cronica da 100 a 600 mg / die sono approssimativamente proporzionali alla dose, con un aumento medio di 0,5 mg / l per ogni 100 mg / die. Questi mezzi, tuttavia, comprendono una notevole variabilità individuale. Il cibo aumenta la velocità ed il grado di assorbimento di Cordarone. Gli effetti del cibo su la biodisponibilità di Cordarone sono stati studiati in 30 soggetti sani che hanno ricevuto una singola dose di 600 mg subito dopo aver consumato un pasto ricco di grassi e dopo il digiuno notturno. L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di amiodarone è aumentato di 2,3 (range 1,7-3,6) e 3,8 (range 2,7-4,4) volte, rispettivamente, in presenza di cibo. Il cibo è aumentato anche il tasso di assorbimento di amiodarone, diminuendo il tempo di concentrazione plasmatica di picco (T max) del 37%. L'AUC e la Cmax media del principale metabolita di amiodarone, desethylamiodarone (DEA) è aumentato del 55% (range 58-101%) e 32% (range 4-84%), rispettivamente, ma non vi è stato alcun cambiamento nella T max in presenza di cibo. Cordarone ha una molto grande ma variabile volume di distribuzione, una media di circa 60 L / kg, a causa della vasta accumulo in vari siti, il tessuto adiposo particolare e organi altamente perfusi, quali fegato, polmone e milza. Uno principale metabolita della Cordarone, DEA, è stato identificato nell'uomo; si accumula in misura ancora maggiore in quasi tutti i tessuti. Non sono disponibili dati sull'attività di DEA negli esseri umani, ma negli animali, ha elettrofisiologico significativo ed effetti antiaritmici generalmente simili a amiodarone sé. il ruolo preciso di DEA e contributo all'attività antiaritmico di amiodarone orale non sono certi. Lo sviluppo di effetti massima di Classe III ventricolare dopo somministrazione orale Cordarone negli esseri umani è correlata più strettamente con l'accumulo di DEA nel tempo che con l'accumulo di amiodarone. Amiodarone viene metabolizzato al DEA da parte del gruppo degli enzimi del citocromo P450 (CYP), in particolare CYP3A e CYP2C8. L'isoenzima CYP3A è presente sia nel fegato e l'intestino. In vitro, amiodarone e DEA, mostrano un potenziale di inibire CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, CYP2A6, CYP2B6 e CYP2C8. Amiodarone e DEA hanno anche un potenziale di inibire alcuni trasportatori come la P-glicoproteina e trasportatore cationico organico (OCT2). Amiodarone viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo epatico e l'escrezione biliare e non vi è una trascurabile escrezione di amiodarone o DEA nelle urine. Né amiodarone nè DEA è dializzabile. Negli studi clinici di 2 a 7 giorni, la clearance di amiodarone dopo somministrazione per via endovenosa nei pazienti con VT e VF variava tra i 220 ei 440 ml / h / kg. L'età, il sesso, le malattie renali, malattie epatiche (cirrosi) non hanno segnato effetti sulla disposizione di amiodarone o DEA. Insufficienza renale non influenza la farmacocinetica di amiodarone. Dopo una singola dose di amiodarone per via endovenosa nei pazienti cirrotici, significativamente più basso di C max e valori medi di concentrazione sono visti per la DEA, ma significa che i livelli di amiodarone sono invariati. I soggetti normali oltre 65 anni di età mostrano distanze inferiori (circa 100 ml / h / kg) rispetto ai soggetti più giovani (circa 150 ml / h / kg) e un aumento del t & frac12; da circa 20 a 47 giorni. Nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra, la farmacocinetica di amiodarone non risultano significativamente modificati, ma la disposizione del terminale t & frac12; di DEA è prolungata. Anche se nessun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale, epatica o anomalie cardiache è stato definito durante il trattamento cronico con Cordarone, uno stretto monitoraggio clinico è prudente per i pazienti anziani e quelli con grave disfunzione ventricolare sinistra. In seguito a somministrazione singola dose in 12 soggetti sani, Cordarone esposto farmacocinetica multi-compartimentali con una media di eliminazione terminale plasmatica apparente emivita di 58 giorni (range da 15 a 142 giorni) per l'amiodarone e 36 giorni (range da 14 a 75 giorni) per l'attiva metabolita (DEA). Nei pazienti, dopo l'interruzione della terapia orale cronica, Cordarone ha dimostrato di avere un un'eliminazione bifasica con una prima riduzione di metà dei livelli plasmatici dopo 2,5 a 10 giorni. Una fase plasma eliminazione terminale più lenta mostra un'emivita del composto genitore che vanno da 26 a 107 giorni con una media di circa 53 giorni, la maggior parte dei pazienti nell'intervallo 40- a 55 giorni. In assenza di un periodo di carico dose, le concentrazioni plasmatiche allo steady-state, a somministrazione orale costante, sarebbero quindi essere raggiunto tra i 130 e 535 giorni, con una media di 265 giorni. Per il metabolita, la media plasma emivita di eliminazione è stata di circa 61 giorni. Questi dati riflettono probabilmente una eliminazione iniziale di farmaco dal tessuto ben perfuso-(il 2,5 a 10 giorni di fase emivita), seguita da una fase terminale rappresenta estremamente lenta eliminazione dai compartimenti scarsamente irrorati come grasso. La notevole variabilità interindividuale in entrambe le fasi di eliminazione, nonché incertezza di quanto vano è fondamentale per effetto del farmaco, richiede attenzione risposte individuali volta controllo aritmia si ottiene con dosi di carico perché la dose corretta manutenzione è determinato, in parte, dal tassi di eliminazione. dosi di mantenimento giornaliera di Cordarone dovrebbero essere basate su esigenze individuali del paziente (vedi "DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE"). Cordarone e del suo metabolita hanno un trasferimento transplacentare limitato di circa 10 al 50%. Il farmaco di origine ed il suo metabolita sono stati rilevati nel latte materno. Cordarone è fortemente legato alle proteine (circa il 96%). Sebbene gli effetti elettrofisiologici, come prolungamento del QTc, può essere visto nelle ore dopo una dose parenterale di Cordarone, effetti sul ritmo cardiaco anormale non sono visti prima 2 a 3 giorni e di solito richiedono 1 a 3 settimane, anche quando viene utilizzata una dose di carico. Ci può essere un continuo aumento in vigore per periodi più lunghi ancora. Vi è evidenza che il tempo di effettuare è più breve quando si utilizza un regime di carico-dose. Coerentemente con la lentezza di eliminazione, effetti antiaritmici persistere per settimane o mesi dopo Cordarone è interrotta, ma il tempo di recidiva è variabile e imprevedibile. In generale, quando il farmaco viene ripresa dopo recidiva dell'aritmia, il controllo viene stabilita relativamente rapidamente rispetto alla risposta iniziale, presumibilmente perché i negozi di tessuto non erano completamente esaurite al momento della recidiva. farmacodinamica C'è relazione tra concentrazione plasmatica di efficacia non ben consolidata, ma sembra che le concentrazioni molto inferiori a 1 mg / L sono spesso inefficaci e non sono generalmente necessari livelli superiori a 2,5 mg / l. All'interno di individui riduzioni del dosaggio e le concentrazioni plasmatiche diminuite successivi possono causare la perdita di controllo aritmia. Misure al plasma a concentrazione possono essere utilizzati per identificare i pazienti i cui livelli sono insolitamente bassa, e che potrebbero beneficiare di un aumento della dose, o insolitamente alto, e che potrebbero avere una riduzione del dosaggio nella speranza di ridurre al minimo gli effetti collaterali. Alcune osservazioni hanno suggerito una concentrazione plasmatica, la dose, o la dose / relazione durata per gli effetti collaterali, come la fibrosi polmonare, innalzamento degli enzimi epatici, depositi corneali e pigmentazione del viso, neuropatia periferica, gastrointestinale e sul sistema nervoso centrale. Efficacia di monitoraggio Prevedere l'efficacia di qualsiasi agente antiaritmico nella prevenzione a lungo termine della tachicardia ventricolare ricorrente e fibrillazione ventricolare è difficile e controverso, con gli investigatori altamente qualificato raccomandano uso di monitoraggio ambulatoriale, stimolazione elettrica programmata con diversi regimi di stimolazione, o una combinazione di questi, per valutare risposta. Non vi è presente un consenso su molti aspetti del modo migliore per valutare l'efficacia, ma vi è un consenso ragionevole su alcuni aspetti: Se un paziente con una storia di arresto cardiaco non si manifesta un emodinamicamente aritmia instabile durante il monitoraggio elettrocardiografico prima del trattamento, la valutazione dell'efficacia di Cordarone richiede un certo approccio provocatorio, sia l'esercizio o la stimolazione elettrica programmata (PES). Se è necessaria anche una provocazione nei pazienti che manifestano i loro aritmie pericolose per la vita spontaneamente non è risolta, ma ci sono ragioni per considerare PES o altra provocazione in tali pazienti. Nella frazione di pazienti cui aritmia PES-inducibile può essere fatto noninducible da Cordarone (una frazione che varia ampiamente in diverse serie da meno del 10% a quasi il 40%, forse a causa di diversi criteri di stimolazione), la prognosi è stata quasi uniformemente eccellente, con molto basso di recidiva (tachicardia ventricolare o morte improvvisa) i tassi. Più controversa è il senso di continua inducibilità. C'è stata l'impressione che ha continuato inducibility nei pazienti Cordarone non può predire una prognosi infausta, ma, in realtà, molti osservatori hanno trovato maggiori tassi di recidiva in pazienti che rimangono inducibile rispetto a quelli che non lo fanno. Un certo numero di criteri sono stati proposti, tuttavia, per identificare i pazienti che rimangono inducibile, ma che sembra probabile comunque a fare bene su Cordarone. Questi criteri includono una maggiore difficoltà di induzione (più stimoli o più rapida stimoli), che è stato segnalato per prevedere un tasso più basso di recidiva, e la capacità di tollerare la tachicardia ventricolare indotta senza sintomi gravi, una scoperta che è stato segnalato per correlare con una migliore sopravvivenza, ma non con tassi di recidiva inferiori. Mentre questi criteri richiedono conferma e ulteriore studio, in generale, più facile inducibilità o la tolleranza più poveri dell'aritmia indotta dovrebbe suggerire considerazione di una necessità di rivedere il trattamento. Diversi fattori predittivi di successo non sulla base di PES sono stati anche suggerito, tra cui l'eliminazione completa di tutti tachicardia ventricolare non sostenuta sul monitoraggio ambulatoriale e molto bassi tassi prematuri ventricolari-beat (meno di 1 VPB / 1.000 battiti normali). Mentre questi problemi restano non eseguiti per Cordarone, come per gli altri agenti, il medico prescrittore di Cordarone dovrebbe avere accesso a (direttamente o tramite rinvio), e la familiarità con l'intera gamma di procedure evaluatory utilizzati nella cura di pazienti con aritmie pericolose per la vita. È difficile descrivere i tassi di efficacia di Cordarone, come queste dipendono l'aritmia specifico trattamento, i criteri di successo utilizzati, la malattia cardiaca di base del paziente, il numero di farmaci cercato prima di ricorrere alla Cordarone, la durata del follow-up, la dose di Cordarone, l'uso di agenti antiaritmici supplementari, e molti altri fattori. Come Cordarone è stato studiato principalmente in pazienti con aritmie refrattarie pericolo di vita ventricolari, nei quali la terapia farmacologica deve essere selezionato in base alla risposta e non possono essere assegnati arbitrariamente, confronti randomizzati con altri agenti o placebo non sarebbe stato possibile. I rapporti di serie di pazienti trattati con una storia di arresto cardiaco e follow-up medio di un anno o più hanno dato la mortalità (a causa di aritmia) tariffe che erano molto variabili, che vanno da meno del 5% a oltre il 30%, con la maggior parte della serie nell'intervallo da 10 a 15%. tassi di aritmia-recidiva generale (fatali e non) sono stati anche molto variabili (e, come notato sopra, dipendeva risposta a PES e altre misure), e dipende dal fatto che i pazienti che non sembrano rispondere inizialmente sono inclusi. Nella maggior parte dei casi, considerando solo i pazienti che sembravano rispondere abbastanza bene per essere immessi sul trattamento a lungo termine, i tassi di recidiva hanno spaziato dal 20 al 40% in serie con un follow-up medio di un anno o più. Indicazioni e impiego per Cordarone A causa dei suoi effetti collaterali pericolosi per la vita e le difficoltà di gestione notevoli associati con il suo uso (vedi "AVVERTENZE" di seguito), Cordarone è indicato solo per il trattamento delle seguenti documentata, aritmie ventricolari ricorrenti pericolosa per la vita, quando questi non hanno risposto alla documentato dosi adeguate di altri antiaritmici disponibili o quando gli agenti alternativi non possono essere tollerate. fibrillazione ventricolare ricorrente. Recurrent emodinamicamente instabili tachicardia ventricolare. Come è il caso per gli altri farmaci antiaritmici, non ci sono prove da studi controllati che l'uso di Cordarone Compresse colpisce favorevolmente la sopravvivenza. Cordarone deve essere utilizzato solo da medici che hanno familiarità con e con accesso a (direttamente o tramite rinvio) l'uso di tutte le modalità disponibili per il trattamento di aritmie ventricolari ricorrenti pericolo di vita, e che hanno accesso ad adeguate strutture di monitoraggio, tra cui in ospedale e ambulatoriale continua monitoraggio elettrocardiografico e le tecniche elettrofisiologiche. A causa della natura pericolosa per la vita delle aritmie trattati, potenziali interazioni con precedente terapia, e il potenziale di esacerbazione dell'aritmia, l'inizio della terapia con Cordarone devono essere effettuate in ospedale. Controindicazioni Cordarone è controindicato nei pazienti con shock cardiogeno; grave disfunzione seno-nodo, causando bradicardia sinusale segnato; di secondo o terzo grado blocco atrioventricolare; e quando episodi di bradicardia hanno causato sincope (eccetto quando usato in combinazione con un pacemaker). Cordarone è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi componenti, tra cui lo iodio. Avvertenze Cordarone è destinato ad essere utilizzato solo in pazienti con aritmie pericolose per la vita indicate perché il suo uso è accompagnata da una tossicità sostanziale. Cordarone ha diverse tossicità potenzialmente fatali, la più importante delle quali è la tossicità polmonare (polmonite da ipersensibilità o polmonite interstiziale / alveolare), che ha portato a malattia clinicamente manifesta a tassi alti quanto 10 al 17% in alcune serie di pazienti con aritmie ventricolari somministrate dosi circa 400 mg / giorno, e capacità di diffusione come anormali senza sintomi in una più alta percentuale di pazienti. tossicità polmonare è stata fatale circa il 10% del tempo. danno epatico è comune con Cordarone, ma è generalmente mite e giustificato solo da enzimi epatici anormali. malattia epatica conclamata può verificarsi, però, ed è stato fatale in alcuni casi. Come altri antiaritmici, Cordarone può esacerbare l'aritmia, ad esempio rendendo l'aritmia meno ben tollerata o più difficilmente reversibili. Questo si è verificato in 2 al 5% dei pazienti in varie serie e blocco cardiaco significative o bradicardia sinusale è stato visto in 2 al 5%. Tutti questi eventi dovrebbero essere gestibile nella corretta impostazione clinica nella maggior parte dei casi. Anche se la frequenza di tali eventi proaritmici non appare più grande con Cordarone rispetto a molti altri agenti utilizzati in questa popolazione, gli effetti sono prolungati quando si verificano. Anche nei pazienti ad alto rischio di morte aritmica, in cui la tossicità di Cordarone è un rischio accettabile, Cordarone pone grandi problemi di gestione che potrebbero essere in una popolazione in pericolo di vita a rischio di morte improvvisa, in modo che ogni sforzo dovrebbe essere fatto per utilizzare agenti alternativi primi. La difficoltà di utilizzare in modo efficace e sicuro per sé Cordarone rappresenta un rischio significativo per i pazienti. I pazienti con aritmie indicati devono essere ricoverati mentre è data la dose di carico di Cordarone, e una risposta richiede generalmente almeno una settimana, di solito due o più. Poiché l'assorbimento e l'eliminazione sono variabili, selezione manutenzione-dose è difficile, e non è raro per richiedere riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. In un sondaggio retrospettiva di 192 pazienti con tachiaritmie ventricolari, 84 riduzione della dose necessaria e 18 richiesto la sospensione almeno temporanea a causa di effetti avversi, e diverse serie hanno segnalato dal 15 al 20% delle frequenze globali di interruzione a causa di reazioni avverse. Il momento in cui un aritmie pericolose per la vita in precedenza controllate potranno ripresentarsi dopo aggiustamento sospensione o la dose è imprevedibile, che vanno da settimane a mesi. Il paziente è, ovviamente, a grande rischio in questo periodo e può essere necessario il ricovero in ospedale prolungata. I tentativi di sostituire altri farmaci antiaritmici quando Cordarone deve essere fermato verrà reso difficile dalla graduale, ma imprevedibilmente, cambiando carico corporeo amiodarone. Un problema simile si verifica quando Cordarone non è efficace; si pone ancora il rischio di interazione con qualsiasi trattamento successivo viene provato. Mortalità Nella National Heart, Lung e prova il Sangue Istituto di Aritmia cardiaca soppressione (CAST), a lungo termine, policentrico, randomizzato, in doppio cieco in pazienti con aritmie ventricolari pericolose non-vita-asintomatici che avevano avuto infarti del miocardio più di sei giorni ma meno di due anni prima, un tasso di mortalità o di arresto cardiaco non fatale eccessivo è stata osservata nei pazienti trattati con encainide o flecainide (56/730) rispetto a quello osservato nei pazienti assegnati ai gruppi trattati con placebo abbinati (22/725 ). La durata media del trattamento con encainide o flecainide in questo studio è stato dieci mesi. La terapia Cordarone è stata valutata in due, randomizzato, in doppio cieco, studi multi-centrici controllati con placebo che coinvolgono 1202 (Canadian Amiodarone Myocardial Infarction aritmia processo; CAMIAT) e il 1486 (European Myocardial Infarction Amiodarone Trial; EMIAT) pazienti post-MI seguiti fino a 2 anni. I pazienti in CAMIAT qualificati con aritmie ventricolari, e quelli randomizzati a amiodarone hanno ricevuto dosi peso - e di risposta aggiustato da 200 a 400 mg / die. I pazienti in EMIAT qualificati con frazione di eiezione & lt; 40%, e quelli randomizzati a ricevere amiodarone dosi fisse di 200 mg / die. Entrambi gli studi hanno avuto settimane-lungo Loading orari di dosaggio. Intent-to-treat per tutte le cause di mortalità risultati sono stati i seguenti: Questi dati sono in linea con i risultati di una analisi combinata dei più piccoli, studi controllati condotti su pazienti con malattia cardiaca strutturale (compreso infarto del miocardio). Tossicità polmonare Ci sono state segnalazioni post-marketing di acuta ad esordio (giorni o settimane) danno polmonare in pazienti trattati con Cordarone orale con o senza I. V. iniziale terapia. I risultati hanno incluso infiltrati polmonari e / o massa a raggi X, polmonare emorragia alveolare, versamento pleurico, broncospasmo, dispnea, febbre, dispnea, tosse, emottisi, e ipossia. Alcuni casi hanno progredito di insufficienza respiratoria e / o la morte. segnalazioni postmarketing descrivono casi di tossicità polmonare nei pazienti trattati con basse dosi di Cordarone; Tuttavia, i rapporti suggeriscono che l'uso di carico e di manutenzione più dosi di Cordarone sono associati con una ridotta incidenza di tossicità polmonare Cordarone indotta. Compresse Cordarone possono causare una sindrome clinica di tosse e dispnea progressiva accompagnata da funzionali, radiografici, gallio-scan, e dati patologici coerente con tossicità polmonare, la cui frequenza varia da 2 a 7% in rapporti più pubblicate, ma è alto come 10 al 17% in alcune relazioni. Pertanto, quando si inizia la terapia Cordarone, una radiografia e della funzione polmonare test di base del torace, compresa la capacità di diffusione, dovrebbero essere eseguite. Il paziente deve tornare per una storia, esame fisico, e radiografia del torace ogni 3 a 6 mesi. tossicità polmonare secondaria a Cordarone sembra derivare da una tossicità diretta o indiretta, come rappresentato da polmonite da ipersensibilità (compresa la polmonite eosinofila) o polmonite interstiziale / alveolari, rispettivamente. I pazienti con preesistente malattia polmonare hanno una prognosi peggiore se tossicità polmonare si sviluppa. Polmonite da ipersensibilità di solito appare in precedenza nel corso della terapia, e rechallenging questi pazienti con risultati Cordarone in una più rapida ripetersi di maggiore gravità. lavaggio broncoalveolare è la procedura di scelta per confermare questa diagnosi, che può essere fatta quando si nota una T suppressor / citotossici (CD8-positivo) linfocitosi. terapia steroidea dovrebbe essere istituita e la terapia Cordarone interrotta in questi pazienti. Interstiziale polmonite / alveolare può derivare dal rilascio di radicali dell'ossigeno e / o fosfolipidosi ed è caratterizzata da risultati di danni diffusi alveolari, polmonite interstiziale o fibrosi nei campioni bioptici del polmone. Fosfolipidosi (cellule schiumose, macrofagi schiumosi), a causa di inibizione della fosfolipasi, sarà presente nella maggior parte dei casi di tossicità polmonare Cordarone indotta; tuttavia, questi cambiamenti sono presenti in circa il 50% di tutti i pazienti in terapia Cordarone anche. Queste cellule dovrebbero essere utilizzate come marcatori di terapia, ma non come segno di tossicità. Una diagnosi di Cordarone indotta polmonite interstiziale / alveolare dovrebbe portare, come minimo, la riduzione della dose o, preferibilmente, al ritiro della Cordarone di stabilire reversibilità, soprattutto se altre terapie antiaritmici accettabili sono disponibili. Dove sono stati istituiti tali misure, una riduzione dei sintomi di tossicità polmonare amiodarone indotta era solitamente osservato entro la prima settimana, ed un miglioramento clinico era maggiore nei primi due o tre settimane. Torace modifiche a raggi X di solito si risolvono entro due a quattro mesi. Secondo alcuni esperti, steroidi può rivelarsi utile. Prednisone in dosi di 40 a 60 mg / giorno o dosi equivalenti di altri steroidi sono state date e rastremata nel corso di diverse settimane a seconda della condizione del paziente. In alcuni casi, riprendere il trattamento con Cordarone a una dose inferiore non ha portato in cambio di tossicità. In un Cordarone di ricezione del paziente, eventuali nuovi sintomi respiratori dovrebbero suggerire la possibilità di tossicità polmonare, e la storia, esame fisico, radiografia del torace, e test di funzione polmonare (con capacità di diffusione) deve essere ripetuta e valutati. Una diminuzione del 15% della capacità di diffusione ha un'elevata sensibilità, ma solo una specificità moderata tossicità polmonare; come la diminuzione della capacità di diffusione si avvicina al 30%, la sensibilità diminuisce ma gli aumenti di specificità. Un gallio-scan può anche essere eseguita come parte del percorso diagnostico. Decessi, secondarie di tossicità polmonare, si sono verificati in circa il 10% dei casi. Tuttavia, nei pazienti con aritmie pericolose per la vita, l'interruzione della terapia Cordarone a causa di tossicità polmonare farmaco-indotta sospetto deve essere effettuato con cautela, in quanto la causa più comune di morte in questi pazienti è la morte cardiaca improvvisa. Pertanto, deve essere fatto ogni sforzo per escludere altre cause di insufficienza respiratoria (cioè insufficienza cardiaca congestizia con Swan-Ganz cateterizzazione se l'infezione necessario, respiratoria, embolia polmonare, tumori maligni, etc.) prima di interrompere Cordarone in questi pazienti. Inoltre, lavaggio broncoalveolare, biopsia polmonare transbronchiale e / o biopsia polmonare aperta può essere necessaria per confermare la diagnosi, soprattutto in quei casi in cui non una terapia alternativa accettabile è disponibile. Se viene fatta una diagnosi di polmonite da ipersensibilità Cordarone-indotta, Cordarone deve essere interrotto, e il trattamento con steroidi dovrebbe essere istituita. Se viene effettuata una diagnosi di Cordarone indotta polmonite interstiziale / alveolare terapia steroidea deve essere istituito e, preferibilmente, Cordarone interrotta o, almeno, ridurre il dosaggio. Alcuni casi di Cordarone indotta polmonite interstiziale / alveolare possono risolvere a seguito di una riduzione del dosaggio Cordarone in concomitanza con la somministrazione di steroidi. In alcuni pazienti, rechallenge ad una dose inferiore non ha portato in cambio di polmonite interstiziale / alveolare; tuttavia, in alcuni pazienti (forse a causa di grave danno alveolare) le lesioni polmonari non sono reversibili. peggiorato aritmia Cordarone, come altri antiaritmici, può causare gravi esacerbazione dell'aritmia presentare e è stata riportata in circa il 2 e il 5% in più serie, e ha incluso nuova fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare incessante, una maggiore resistenza a cardioversione, e tachicardia ventricolare polimorfa associata a prolungamento dell'intervallo QTc (torsione di punta [TdP]). Inoltre, Cordarone ha causato bradicardia sintomatica o arresto sinusale con soppressione di fuga foci da 2 a 4% dei pazienti. Il rischio di esacerbazione può essere aumentato quando altri fattori di rischio sono presenti come disturbi elettrolitici o l'uso di antiaritmici concomitanti o altri farmaci che interagiscono (vedere "Interazioni con altri farmaci, riportate altre interazioni con amiodarone"). Corretta ipokaliemia, ipomagnesiemia o ipocalcemia, quando possibile, prima di iniziare il trattamento con Cordarone, in quanto questi disturbi possono esagerare il grado di prolungamento dell'intervallo QTc e aumentare il potenziale di TDP. Prestare particolare attenzione a elettrolitico e acido-base equilibrio in pazienti con grave o prolungata diarrea o nei pazienti trattati con diuretici e lassativi concomitanti, corticosteroidi sistemici, amfotericina B (IV) o altri farmaci che influenzano i livelli di elettroliti. La necessità di co-somministrazione di amiodarone con qualsiasi altro farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc deve essere basata su un'attenta valutazione dei potenziali rischi e benefici di farlo per ogni paziente. Gravi sintomatica bradicardia quando co-somministrato con Ledipasvir / SOFOSBUVIR o con SOFOSBUVIR con Simeprevir Post-marketing casi di bradicardia sintomatica, qualche inserimento di pacemaker che richiede ed almeno uno fatale, sono stati riportati quando ledipasvir / SOFOSBUVIR o SOFOSBUVIR con simeprevir sono state avviate nei pazienti trattati con Amiodarone. La bradicardia generalmente si è verificato entro ore o giorni, ma in alcuni casi fino a 2 settimane dopo l'inizio del trattamento antivirale. La bradicardia generalmente risolta dopo la sospensione del trattamento antivirale. Il meccanismo di questo effetto è sconosciuto. Monitor della frequenza cardiaca nei pazienti che assumono o recentemente cedute amiodarone quando si inizia il trattamento antivirale. I dispositivi cardiaci impiantabili Nei pazienti con defibrillatori impiantati o pacemaker, la somministrazione cronica di farmaci antiaritmici può influenzare stimolazione o defibrillazione soglie. Pertanto, al momento della stipula di e durante il trattamento con amiodarone, le soglie di stimolazione e defibrillazione devono essere valutati. tireotossicosi ipertiroidismo Cordarone indotta può provocare tireotossicosi e / o la possibilità di svolta aritmia o aggravamento. Ci sono state segnalazioni di morte associato con tireotossicosi amiodarone-indotta. Se una nuova segni di aritmia APPORRE, POSSIBILITA 'di ipertiroidismo DEVONO ESSERE CONSIDERATO (vedere "PRECAUZIONI, tiroide Anomalie"). danno epatico Aumenti dei livelli degli enzimi epatici si vedono frequentemente nei pazienti esposti a Cordarone e in molti casi sono asintomatici. Se l'aumento supera i tre tempi normali, o doppie in un paziente con una linea di base elevata, deve essere considerata l'interruzione del Cordarone o di riduzione del dosaggio. In pochi casi in cui è stato fatto la biopsia, l'istologia ha assomigliava a quella di epatite alcolica o cirrosi. Insufficienza epatica è stata una rara causa di morte nei pazienti trattati con Cordarone. Perdita della vista I casi di neuropatia ottica e / o neurite ottica, di solito con conseguente disabilità visiva, sono stati riportati in pazienti trattati con Amiodarone. In alcuni casi, disabilità visiva è progredita a cecità permanente. neuropatia e / o neurite ottica possono verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio della terapia. Una relazione causale con il farmaco non è stato chiaramente stabilito. Se i sintomi di minorazione visiva appaiono, come ad esempio i cambiamenti dell'acuità visiva e diminuisce in visione periferica, si raccomanda l'esame oftalmologico pronta. Aspetto della neuropatia e / o neurite ottica richiede una rivalutazione della terapia Cordarone. I rischi e le complicazioni della terapia antiaritmica con Cordarone devono essere confrontati con i suoi benefici in pazienti le cui vite sono minacciate da aritmie cardiache. esame oftalmologico regolare, tra cui fondoscopia e l'esame con lampada a fessura, si raccomanda durante la somministrazione di Cordarone. (Vedere "Reazioni avverse"). Lesioni neonatale Amiodarone può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. esposizione fetale può aumentare il rischio di eventi avversi, tra cui cardiaco, della tiroide, dello sviluppo neurologico, neurologico e effetti di crescita a neonato. Informare il paziente del rischio potenziale per il feto se Cordarone è somministrato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di Cordarone. Nei ratti e conigli gravidi, amiodarone HCl in dosi di 25 mg / kg / die (circa 0,4 e 0,9 volte, rispettivamente, la massima raccomandata dose1 manutenzione umano) non ha avuto effetti negativi sul feto. Nel coniglio, 75 mg / kg / giorno (circa 2,7 volte la massima consigliata dose1 manutenzione umano) causato aborti in più del 90% degli animali. Nel ratto, dosi di 50 mg / kg / giorno o più erano associati con lieve spostamento dei testicoli e una maggiore incidenza di ossificazione incompleta di qualche teschio e ossa digitali; a 100 mg / kg / giorno o più, peso corporeo fetale sono stati ridotti; a 200 mg / kg / die, vi è stato un aumento dell'incidenza di riassorbimento fetale. Precauzioni Neurologico fotosensibilità Chirurgia Informazioni per i pazienti Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. Test di laboratorio Interazioni farmacologiche Limitare la dose giornaliera di lovastatina a 40 mg. digossina Anticoagulanti Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Gravidanza nascita prematura Travaglio e parto Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Reazioni avverse segnalazioni postmarketing sovradosaggio Al fine di assicurare che un effetto antiaritmico sarà osservato senza aspettare diversi mesi, sono richieste dosi di carico. Un uniforme, programma di dosaggio ottimale per la somministrazione di Cordarone non è stata determinata. La titolazione individuale del paziente è suggerita secondo le seguenti linee guida: Un attento monitoraggio dei pazienti è indicato durante la fase di carico, in particolare fino a quando il rischio di tachicardia ventricolare o fibrillazione recidiva è diminuita. A causa della gravità dell'aritmia e la mancanza di decorso temporale prevedibile effetto di carico deve essere eseguita in un ambiente ospedaliero. Caricamento dosi di 800 a 1.600 mg / die sono necessari per 1 a 3 settimane (a volte più a lungo) fino a quando si verifica la risposta terapeutica iniziale. (Somministrazione di Cordarone in dosi frazionate con i pasti è consigliato per un totale di dosi giornaliere di 1.000 mg o superiore, o quando si verifica intolleranza gastrointestinale.) Se gli effetti collaterali diventano eccessivi, la dose deve essere ridotta. Eliminazione di recidiva di fibrillazione ventricolare e tachicardia solito si verifica entro 1 a 3 settimane, insieme con riduzione dei complessi e totale ventricolari battiti ectopici. Alcuni pazienti possono richiedere dosi di mantenimento più grandi, fino a 600 mg / die, e alcuni possono essere controllati con dosi più basse. Cordarone può essere somministrato in dose singola giornaliera, o in pazienti con grave intolleranza gastrointestinale, come b. i.d. dose. In ogni paziente, la dose di mantenimento cronica deve essere determinato secondo effetto antiaritmico come valutato da sintomi, registrazioni Holter, e / o stimolazione elettrica programmata e dalla tolleranza del paziente. La dose minima efficace deve essere utilizzato per prevenire il verificarsi di effetti collaterali. In tutti i casi, il medico deve essere guidata dalla gravità di aritmia e la risposta alla terapia del singolo paziente. Se sono necessari aggiustamenti di dosaggio, il paziente deve essere attentamente controllato per un periodo prolungato di tempo a causa del lungo e variabile di emivita Cordarone e la difficoltà nel prevedere il tempo necessario per raggiungere un nuovo livello di stato stazionario del farmaco. suggerimenti di dosaggio sono riassunte di seguito: Loading Dose (Daily) Cordarone (amiodarone HCl) Le compresse sono disponibili in flaconi da 60 compresse come segue: Tenere ben chiuso. Conservare a temperatura controllata in camera, 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). Proteggere dalla luce. Erogare in un contenitore stretto resistente alla luce. problemi polmonari problemi al fegato problemi alla tiroide Che cosa è Cordarone? avere problemi al fegato incinta o sta pianificando una gravidanza. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Conoscere i farmaci che si prendono. Si potrebbe ottenere gravi scottature. Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Tutti i diritti riservati. Cordarone & reg;
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